Значимість впливу супутніх захворювань або небажаних явищ на ефективність лікування та якість життя людей, що стикнулися  з туберкульозом,  в умовах військового часу

Н.А. Литвиненко; Л.М. Процик; М.В. Погребна; Ю.О. Сенько

doi:10.30978/TB2025-4-15

Автор(и)

Н.А. Литвиненко ДУ «Національний науковий центр фтизіатрії, пульмонології та алергології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0003-0310-510X
Л.М. Процик ДУ «Національний науковий центр фтизіатрії, пульмонології та алергології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0001-7719-9124
М.В. Погребна ДУ «Національний науковий центр фтизіатрії, пульмонології та алергології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0003-4399-5290
Ю.О. Сенько ДУ «Національний науковий центр фтизіатрії, пульмонології та алергології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0001-5350-6249

DOI:

https://doi.org/10.30978/TB2025-4-15

Ключові слова:

лікарсько-стійкий туберкульоз; короткострокові режими; небажані явища; BPaLM; BPaL; воєнний час.

Анотація

Мета роботи — дослідити вплив супутніх захворювань і небажаних явищ (НЯ) на ефективність короткострокових режимів лікування лікарсько-стійкого туберкульозу (ЛС-ТБ) під час війни в Україні.

Матеріали та методи. У дослідження було залучено 337 пацієнтів із ЛС-ТБ (123 із множинною лікарською стійкістю (МЛС-ТБ) та 214 з пре-широкою лікарською стійкістю (пре-ШЛС-ТБ)), які отримували 6—9-місячні режими лікування (BdqLzdMfxhdCsDlm, BPaLM, BPaL, BdqLzdCfz(Mrp)CsDlm) із січня 2022 р. до грудня 2024 р.

Результати та обговорення. У групі МЛС-ТБ режим BPaLM продемонстрував значно кращий профіль безпечності порівняно з режимом BdqLzdMfxhdCsDlm: супутні захворювання та НЯ виявлено в 14,9 і 31,7 % пацієнтів відповідно, тяжкі НЯ (≥ 3-го ступеня виразності) — у 4,3 та 15,8 % (p < 0,05). Найчастіше реєстрували неврологічні (10,5 %), гематологічні (9,2 %) та гепатотоксичні (7,9 %) реакції переважно на 2—3-й місяць лікування. У групі пре-ШЛС-ТБ при застосуванні BPaL частота супутніх захворювань та НЯ становила 55,4 % порівняно з 28,3 % у групі BdqLzdCfz(Mrp)CsDlm (p < 0,001), тяжких НЯ — 48,2 і 17,4 % відповідно (p < 0,001). Найчастішими ускладненнями на BPaL були гематологічні (27,4 %), неврологічні (21,4 %) та гепатотоксичні (14,9 %) реакції, пов’язані з високою дозою лінезоліду (1200 мг/добу).

Висновки. Режим BPaLM є кращим вибором для лікування МЛС-ТБ завдяки меншій частоті НЯ та кращому профілю безпечності порівняно з BdqLzdMfxhdCsDlm. Для пре-ШЛС-ТБ режим BPaL асоціюється з вищою частотою НЯ через дозозалежну токсичність лінезоліду. Оптимізація дозування та ретельний моніторинг на ранніх етапах терапії є критично важливими для підвищення ефективності й безпечності лікування в умовах воєнного часу.

Біографії авторів

Н.А. Литвиненко, ДУ «Національний науковий центр фтизіатрії, пульмонології та алергології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ

Литвиненко Наталія Анатоліївна
д. мед. н., зав. відділом туберкульозу легень

Л.М. Процик, ДУ «Національний науковий центр фтизіатрії, пульмонології та алергології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ

Процик Любомир Миронович
к. мед. н., cт. наук. співр. відділу туберкульозу легень

М.В. Погребна, ДУ «Національний науковий центр фтизіатрії, пульмонології та алергології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ

Погребна Марина Віталіївна
к. мед. н., ст. наук. співр. відділу туберкульозу легень

Ю.О. Сенько, ДУ «Національний науковий центр фтизіатрії, пульмонології та алергології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ

Сенько Юлія Олександрівна
лікар фтизіатр, к. мед. н., ст. наук. співр. відділу туберкульозу легень

Посилання

Lytvynenko NA, Feshchenko YuI, Pohrebna MV ta in. [Pershi rezultaty shchodo efektyvnosti riznykh skorochenykh standartnykh abo modyfikovanykh rezhymiv likuvannia dlia khvorykh na multyrezystentnyi tuberkuloz]. uberculosis, Lung Diseases, HIV Infection (Ukraine). 2021;1(44):5-14. http://doi.org/10.30978/TB2021-1-5. Ukrainian.

Feshchenko YuI, Lytvynenko NA, Pohrebna MV ta in. [BPaL: pershi prohramni rezultaty operatsiinoho doslidzhennia v mezhakh proektu MBF «Orhanizatsiia optymalnykh tekhnolohii u sferi okhorony zdorovia» ta prokladannia shliakhu do rozshyrennia v Ukraini]. Tuberculosis, Lung Diseases, HIV Infection (Ukraine). 2023;1(52):5-14. http://doi.org/10.30978/TB-2023-1-5. Ukrainian.

Feshchenko YuI, Lytvynenko NA, 11. Pohrebna MV ta in. [Poperedni rezultaty riznykh za skladom i tryvalistiu modyfikovanykh korotkostrokovykh rezhymiv antymikobakterialnoi terapii dlia khvorykh na tuberkuloz iz mnozhynnoiu likarskoiu stiikistiu]. Tezy konferentsii. Infuziia & Khimioterapiia. 2022;(4.1):12. https://www.researchgate.net/publication/368579530_Poperedni_rezultati_riznih_za_skladom_i_trivalistu_modifikovanih_korotkostrokovih_rezimiv_antimikobakterialnoi_terapii_dla_hvorih_na_tuberkuloz_iz_mnozinnou_likarskou_stijkistu. Ukrainian.

Feshchenko YuI, Lytvynenko NA, Shcherbakova LV ta in. [Promizhni rezultaty likuvannia iz bedakvilinom u khvorykh na tuberkuloz iz pre- ta rozshyrenoiu rezystentnistiu MBT zalezhno vid anamnezu poperednoho likuvannia]. Ukr pulmonol zhurn. 2019;1:7-10. http://www.ifp.kiev.ua/doc/journals/upj/19_dop/7.pdf. Ukrainian.

Abraham Y, Assefa DG, Hailemariam T, et al.Efficacy and safety of shorter multidrug-resistant or rifampicin-resistant tuberculosis regimens: a network meta-analysis. BMC Infect Dis. 2024 Oct 1;24(1):1087. http://doi.org/10.1186/s12879-024-09960-3.

Agbeko CK, Mallah MA, et al. Mental health status and its impact on TB treatment and its outcomes: a scoping literature review. Front Public Health. 2022 May 31;10:855515. http://doi.org/10.3389/fpubh.2022.855515.

Ahmad N, Ahuja SD, Akkerman OW, et al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis. Lancet. 2018; 392(10150):821-34. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31644-1.

Conradie F, Bagdasaryan TR, Borisov S, et al. Bedaquiline—pretomanid-linezolid regimens for drug-resistant tuberculosis. Engl J Med. 2022;387(9):810-23. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2119430.

Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, et al. Treatment of highly drug-resistant pulmonary tuberculosis. N Engl J Med. 2020;382(10):893-902. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1901814.

Dahl V, Migliori GB, Lange C, Wejse C. War in Ukraine: an immense threat to the fight against tuberculosis. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2200493. http://doi.org/10.1183/13993003.00493-2022.

Dahl VN, Tiberi S, Goletti D, Wejse C. Armed conflict and human displacement may lead to an increase in the burden of tuberculosis in Europe. Int J Infect Dis. 2022 Nov;124 Suppl 1:S104-S106. http://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.03.040.

de Vries G, Guthmann JP, Häcker B, et al. TB among refugees from Ukraine in European countries. IJTLD Open. 2024 Apr 1;1(4):166-73. http://doi.org/10.5588/ijtldopen.24.0062.

Fang XE, Chen DP, Tang LL, et al. Association between depression and malnutrition in pulmonary tuberculosis patients: A cross-sectional study. World J Clin Cases. 2022 May 16;10(14):4395-403. http://doi.org/10.12998/wjcc.v10.i14.4395.

Gao M, Gao J, Xie L, et al. Early outcome and safety of bedaquiline-containing regimens for treatment of MDR- and XDR-TB in China: a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2021 Apr;27(4):597-602. http://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.06.004.

Gebreyohannes EA, Wolde HF, Akalu TY, Clements ACA, Alene KA. Impacts of armed conflicts on tuberculosis burden and treatment outcomes: a systematic review. BMJ Open. 2024 Mar 7;14(3):e080978. http://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-080978.

Imperial MZ, Nahid P, Phillips PPJ, et al. A patient-level pooled analysis of treatment-shortening regimens for drug-susceptible pulmonary tuberculosis. Nat Med. 2021 Nov;27(11):1881-93. http://doi.org/10.1038/s41591-018-0224-2. PMID: 30397355.

Kimbrough W, Saliba V, Dahab M, et al. The burden of tuberculosis in crisis-affected populations: a systematic review. Lancet Infect Dis 2012;12(12):950-65. http://doi.org/10.1016/S1473-3099(12)70225-6.

Krokva D, Mori H, Valenti S, et al. Analysis of the impact of crises tuberculosis incidence in Ukraine amid pandemics and war. Sci Rep. 2025 May 16;15(1):17045. http://doi.org/10.1038/s41598-025-01723-7.

Lytvynenko NА, Pogrebna MV, Senko YO, et al. First results at the 6-th month of the using conventional regimens with Bedaquiline for pre-/XDR-TB patients in Ukraine. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 2019;23(10, Suppl. 1): 529.

Marou V, Vardavas CI, Aslanoglou K, et al. The impact of conflict on infectious disease: a systematic literature review. Confl Health. 2024 Apr 8;18(1):27. http://doi.org/10.1186/s13031-023-00568-z. PMID: 38584269. PMCID: PMC11000310.

Marjorie Z Imperial, Jerry R Nedelman, Francesca Conradie, Savic RM. Proposed Linezolid Dosing Strategies to Minimize Adverse Events for Treatment of Extensively Drug-Resistant Tuberculosis. Clin Infect Dis. 2022 May 30;74(10):1736-1747. http://doi.org/10.1093/cid/ciab699.

Nowinski A, Augustynowicz-Kopeć E, Garnczarek J, et al. The impact of the war in Ukraine on the prevalence of MDR/RR-TB in Poland. IJTLD Open. 2025 Jan 1;2(1):6-12. http://doi.org/10.5588/ijtldopen.24.0357.

Nyang’wa BT, Berry C, Kazounis E, et al. A 24-week, all-oral regimen for rifampin-resistant tuberculosis. N Engl J Med. 2022;386(16):1491-502. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2117166.

Putra ON, Faizah AK, Wijayanti DN. Six months of bedaquiline-pretomanid-linezolid (BPaL) regimen in patients with drug-resistant tuberculosis: a narrative review. J Endocrinol Trop Med Infect Dis. 2023;5(2):83-95. http://doi.org/10.32734/jetromi.v5i2.12373.

Singh B, Cocker D, Ryan H, Sloan DJ. Linezolid for drug-resistant pulmonary tuberculosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019;3(3):CD012836. http://doi.org/10.1002/14651858.CD012836.pub2.

Thematic Report: War in Ukraine — Maintaining Lifesaving HIV and TB Services. Geneva: The Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria; 2024 Feb. 24 p. Available from: https://www.theglobalfund.org/media/12028/thematic_ukraine_report_en.pdf.

Wilczek NA, Brzyska A, Bogucka J, et al. The impact of the war in Ukraine on the epidemiological situation of tuberculosis in Europe. J Clin Med. 2023 Oct 16;12(20):6554. http://doi.org/10.3390/jcm12206554.

World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2023. Geneva: WHO; 2023. https://www.who.int/teams/global-programme-on-tuberculosis-and-lung-health/tb-reports/global-tuberculosis-report-2023.

World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis, Module 4: Treatment - drug-resistant tuberculosis treatment, 2022 update. Geneva: WHO; 2022. https://www.who.int/publications/i/item/9789240107243.