Нова концепція вторинної профілактики серцево-судинних подій у хворих на мультифокальний атеросклероз, ускладнений хронічним обструктивним захворюванням легень
DOI:
https://doi.org/10.30978/TB2025-2-17Ключові слова:
хронічне обструктивне захворювання легень; мультифокальний атеросклероз; серотонін; гістамін; металопротеази.Анотація
Вторинна профілактика серцево-судинних подій, особливо в пацієнтів із поєднаною патологією мультифокального атеросклерозу (МАС) та хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) є актуальною медичною проблемою. Ішемія життєво важливих органів спричиняє патологічно високий викид нейромедіаторів, тому пошук нових стратегічних підходів, які будуть здатні стабілізувати цей стан, є надзвичайно актуальною.
Мета роботи — оптимізувати рівні серотоніну, гістаміну та металоматриксних протеаз (ММП) у пацієнтів із МАС та ХОЗЛ.
Матеріали та методи. У дослідження було залучено 68 пацієнтів чоловічої статі (середній вік — (67,5 ± 3,8) року) з ураженням церебрального, коронарного та феморального судинних басейнів і виявами синдрому переміжної кульгавості. Пацієнтів розподілили на дві групи. У групі МАС-1 (n = 32) пацієнти мали лише МАС, у групі МАС-2 (n = 36) — також ХОЗЛ (GOLD 2). Контрольна група утворена із 18 практично здорових чоловіків (середній вік — (65,6 ± 4,2) року). Визначали кісточково-плечовий індекс, рівень серотоніну, гістаміну, ММП-2 і ММП-9 у крові, дистанцію безбольової ходьби, проводили доплерографію судин шиї та артерій нижніх кінцівок, спірографію. Пацієнтам обох груп на тлі базового лікування призначали цилостазол (50 мг двічі на добу), γ-аміномасляну кислоту — «Аміналон» (250 мг двічі на добу), катехін — «Green T-Max» (1 капсула на день). Курс лікування — 16 тиж.
Результати та обговорення. Первинне обстеження пацієнтів обох груп виявило статистично значущо (p < 0,01) вищі рівні нейромедіаторів серотоніну, гістаміну, ММП-2 і ММП-9 порівняно з контрольною групою, ранкові піки вмісту серотоніну в плазмі крові більші в 5—7 разів. Показники об’ємного кровотоку були статистично значущо (p < 0,01) нижчими порівняно з контрольною групою. Завдяки лікуванню вдалось усунути ранковий 5—7-разовий підйом рівня серотоніну, уникнути розвитку серотонінового синдрому, поліпшити кровопостачання в усіх уражених судинних басейнах. Статистично значущо (p < 0,05) збільшився об’ємний кровотік і зменшився рівень ММП-2 (p < 0,001) та ММП-9 (p < 0,01) у периферичній крові. Комбінація цилостазолу, γ-аміномасляної кислоти й катехіну статистично значущо (p < 0,05) знижувала та стабілізувала концентрацію серотоніну та гістаміну в крові в обох групах пацієнтів. Про це свідчило поліпшення функції зовнішнього дихання та збільшення дистанції безбольової ходьби.
Висновки. В основу роботи було покладено новий напрям вторинної профілактики серйозних серцево-судинних подій, що ґрунтується на корекції порушень нейромедіаторної регуляції (серотонін і гістамін). Надвисокий рівень серотоніну та гістаміну був скоригований застосуванням комбінації цилостазолу, γ-аміномасляної кислоти й катехіну, що дало змогу стабілізувати та поліпшити клінічний стан хворих на МАС і ХОЗЛ.
Посилання
Motsak T, Lyzohub V, Kupchynska O, Buhaitsev O. [Riven serotoninu u khvorykh na heneralizovanyi ateroskleroz ta yoho dynamika pid vplyvom]. Ukrainskyi naukovo-medychnyi molodizhnyi zhurnal. 2020;2(116):44-57. http://doi.org/10.32345/USMYJ.2(116).2020.44-57. Ukrainian.
Lyzohub VH, Motsak TM, Savchuk OM ta in. [Predictors of atherosclerotic plaque destabilization and the possibility of their correction]. Medical Science of Ukraine. 2023;19(4):55-62. http://doi.org/10.32345/2664-4738.4.2023.07. Ukrainian.
Lyzohub VH, Savchuk OM, Kupchynska OH, Motsak TM. [Disorders of neuromediator pool (serotonine, histamine, beta-endorphin, dopamine) in patients with multifocal atherosclerosis. Effects of cilostazol]. Svit Medytsyny ta Biolohii (World of Medicine and Biology). 2021;2(76):74-78. http://doi.org/10.26724/2079-8334-2021-2-76-74-78. Ukrainian.
Ashina K, Tsubosaka Y, Nakamura T, et al. Histamine Induces Vascular Hyperpermeability by Increasing Blood Flow and Endothelial Barrier Disruption In Vivo. PLoS One. 2015;10(7):e0132367. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0132367.
Brassington K, Selemidis S, Bozinovski S, Vlahos R. Chronic obstructive pulmonary disease and atherosclerosis: common mechanisms and novel therapeutics. Clin Sci (Lond). 2022 Mar 31;136(6):405–423. http://doi.org/10.1042/CS20210835.
Eddahibi S, Adnot S. Sérotonine et hypertension artérielle pulmonaire. Revue Des Maladies Respiratoires. 2006;23:45-51.
Fan J, Watanabe T. Atherosclerosis: Known and unknown. Pathol Int. 2022 Mar;72(3):151-160. http://doi.org/10.1111/pin.13202.
Galani J, Mulder H, Rockhold FW, et al. Association of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Morbidity and Mortality in Patients with Peripheral Artery Disease: Insights from the EUCLID Trial. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Mar 29;16:841-851. http://doi.org/10.2147/COPD.S292978.
Genovese A, Spadaro G. Highlights in cardiovascular effects of histamine and H1-receptor antagonists. Allergy. 1997;52(Suppl 34):67-78. http://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1997.tb04813.x.
Gornik HL, Aronow HD, Goodney PP, et al. 2024 ACC/AHA/AACVPR/APMA/ABC/SCAI/SVM/SVN/SVS/SIR/VESS Guideline for the Management of Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Apr 8;151(14):e918. doi: 10.1161/CIR.0000000000001329.
Janicki JS, Brower GL, Levick SP. The emerging prominence of the cardiac mast cell as a potent mediator of adverse myocardial remodeling. Methods Mol Biol. 2015;1220:121-139.
Kovanen PT, Bot I. Mast cells in atherosclerotic cardiovascular disease — Activators and actions. Eur J Pharmacol. 2017 Dec 5;816:37-46. http://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.10.013.
Lau WK, Chan-Yeung MM, Yip BH, et al. The role of circulating serotonin in the development of chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2012;7(2):e31617. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0031617.
Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 Apr;592(7855):524-533. http://doi.org/10.1038/s41586-021-03392-8.
Mazzolai L, Teixido-Tura G, Lanzi S, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3538-3700. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae179.
Morgan AD, Zakeri R, Quint JK. Defining the relationship between COPD and CVD: what are the implications for clinical practice? Ther Adv Respir Dis. 2018;12:1753465817750524. http://doi.org/10.1177/1753465817750524.
Murray DB, Gardner JD, Brower GL, Janicki JS. Effects of nonselective endothelin-1 receptor antagonism on cardiac mast cell-mediated ventricular remodeling in rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Mar;294(3):H1251-7. http://doi.org/10.1152/ajpheart.00622.2007.
Olejarz W, Łacheta D, Kubiak-Tomaszewska G. Matrix Metalloproteinases as Biomarkers of Atherosclerotic Plaque Instability. Int J Mol Sci. 2020;21(11):3946. http://doi.org/10.3390/ijms21113946.
Saheera S, Potnuri AG, Guha A, et al. Histamine 2 receptors in cardiovascular biology: A friend for the heart. Drug Discov Today. 2022 Jan;27(1):234-245. http://doi.org/10.1016/j.drudis.2021.08.008.
Taube C, Einhaus M, Welker L, et al. Isolated bronchi of patients with COPD show decreased histamine responsiveness compared to smokers with normal lung function. COPD. 2006 Mar;3(1):25-31. http://doi.org/10.1080/15412550500493360.
Thangam EB, Jemima EA, Singh H, et al. The Role of Histamine and Histamine Receptors in Mast Cell-Mediated Allergy and Inflammation: The Hunt for New Therapeutic Targets. Front Immunol. 2018 Aug 13;9:1873. http://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01873.
Varricchi G, de Paulis A, Marone G, Galli SJ. Future Needs in Mast Cell Biology. Int J Mol Sci. 2019 Sep 6;20(18):4397. http://doi.org/10.3390/ijms20184397.
Wise RA, Anderson JA, Amarenco P, et al. Adjudication of cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: SUMMIT trial. Clin Trials. 2020 Aug;17(4):430-436. http://doi.org/10.1177/1740774520920897.
Yamauchi K, Ogasawara M. The Role of Histamine in the Pathophysiology of Asthma and the Clinical Efficacy of Antihistamines in Asthma Therapy. Int J Mol Sci. 2019;20(7):1733. http://doi.org/10.3390/ijms20071733.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.