Нова концепція вторинної профілактики серцево-судинних подій у хворих на мультифокальний атеросклероз, ускладнений хронічним обструктивним захворюванням легень

Автор(и)

  • В.Г. Лизогуб Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0003-3603-7342
  • В.І. Петренко Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-5450-308X
  • Т.М. Моцак Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-5545-8583
  • О.Г. Купчинська Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ; ДУ «Національний науковий центр імені акад. М.Д. Стражеска НАМН України», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-5615-192X
  • Д.С. Новик Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0009-0005-7672-7876

DOI:

https://doi.org/10.30978/TB2025-2-17

Ключові слова:

хронічне обструктивне захворювання легень; мультифокальний атеросклероз; серотонін; гістамін; металопротеази.

Анотація

Вторинна профілактика серцево-судинних подій, особливо в пацієнтів із поєднаною патологією мультифокального атеросклерозу (МАС) та хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) є актуальною медичною проблемою. Ішемія життєво важливих органів спричиняє патологічно високий викид нейромедіаторів, тому пошук нових стратегічних підходів, які будуть здатні стабілізувати цей стан, є надзвичайно актуальною.

Мета роботи — оптимізувати рівні серотоніну, гістаміну та металоматриксних протеаз (ММП) у пацієнтів із МАС та ХОЗЛ.

Матеріали та методи. У дослідження було залучено 68 пацієнтів чоловічої статі (середній вік — (67,5 ± 3,8) ро­ку) з ураженням церебрального, коронарного та феморального судинних басейнів і виявами синдрому переміж­ної куль­гавості. Пацієнтів розподілили на дві групи. У групі МАС-1 (n = 32) пацієнти мали лише МАС, у групі МАС-2 (n = 36) — також ХОЗЛ (GOLD 2). Контрольна група утворена із 18 практично здорових чоловіків (середній вік — (65,6 ± 4,2) року). Визначали кісточково-плечовий індекс, рівень серотоніну, гістаміну, ММП-2 і ММП-9 у крові, дистанцію безбольової ходьби, проводили доплерографію судин шиї та артерій нижніх кінцівок, спірографію. Пацієнтам обох груп на тлі базового лікування призначали цилостазол (50 мг двічі на добу), γ-аміномасляну кислоту — «Аміналон» (250 мг двічі на добу), катехін — «Green T-Max» (1 капсула на день). Курс лікування — 16 тиж.

Результати та обговорення. Первинне обстеження пацієнтів обох груп виявило статистично значущо (p < 0,01) вищі рівні нейромедіаторів серотоніну, гістаміну, ММП-2 і ММП-9 порівняно з контрольною групою, ранкові піки вмісту серотоніну в плазмі крові більші в 5—7 разів. Показники об’ємного кровотоку були статистично значущо (p < 0,01) нижчими порівняно з контрольною групою. Завдяки лікуванню вдалось усунути ранковий 5—7-разовий підйом рівня серотоніну, уникнути розвитку серотонінового синдрому, поліпшити кровопостачання в усіх ураже­них судинних басейнах. Статистично значущо (p < 0,05) збільшився об’ємний кровотік і зменшився рівень ММП-2 (p < 0,001) та ММП-9 (p < 0,01) у периферичній крові. Комбінація цилостазолу, γ-аміномасляної кислоти й катехіну статистично значущо (p < 0,05) знижувала та стабілізувала концентрацію серотоніну та гістаміну в крові в обох групах пацієнтів. Про це свідчило поліпшення функції зовнішнього дихання та збільшення дистанції безбольової ходьби.

Висновки. В основу роботи було покладено новий напрям вторинної профілактики серйозних серцево-судинних подій, що ґрунтується на корекції порушень нейромедіаторної регуляції (серотонін і гістамін). Надвисокий рівень серотоніну та гістаміну був скоригований застосуванням комбінації цилостазолу, γ-аміномасляної кислоти й катехіну, що дало змогу стабілізувати та поліпшити клінічний стан хворих на МАС і ХОЗЛ.

Біографії авторів

В.Г. Лизогуб, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

-

В.І. Петренко, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Петренко Василь Іванович
д. мед. н., проф., зав. кафедри фтизіатрії та пульмонології 

Т.М. Моцак, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

PhD, доц. кафедри внутрішньої медицини № 4

О.Г. Купчинська, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ; ДУ «Національний науковий центр імені акад. М.Д. Стражеска НАМН України», Київ

-

Д.С. Новик , Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

-

Посилання

Motsak T, Lyzohub V, Kupchynska O, Buhaitsev O. [Riven serotoninu u khvorykh na heneralizovanyi ateroskleroz ta yoho dynamika pid vplyvom]. Ukrainskyi naukovo-medychnyi molodizhnyi zhurnal. 2020;2(116):44-57. http://doi.org/10.32345/USMYJ.2(116).2020.44-57. Ukrainian.

Lyzohub VH, Motsak TM, Savchuk OM ta in. [Predictors of atherosclerotic plaque destabilization and the possibility of their correction]. Medical Science of Ukraine. 2023;19(4):55-62. http://doi.org/10.32345/2664-4738.4.2023.07. Ukrainian.

Lyzohub VH, Savchuk OM, Kupchynska OH, Motsak TM. [Disorders of neuromediator pool (serotonine, histamine, beta-endorphin, dopamine) in patients with multifocal atheroscle­rosis. Effects of cilostazol]. Svit Medytsyny ta Biolohii (World of Medicine and Biology). 2021;2(76):74-78. http://doi.org/10.26724/2079-8334-2021-2-76-74-78. Ukrainian.

Ashina K, Tsubosaka Y, Nakamura T, et al. Histamine Induces Vascular Hyperpermeability by Increasing Blood Flow and Endothelial Barrier Disruption In Vivo. PLoS One. 2015;10(7):e0132367. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0132367.

Brassington K, Selemidis S, Bozinovski S, Vlahos R. Chronic obstructive pulmonary disease and atherosclerosis: common mechanisms and novel therapeutics. Clin Sci (Lond). 2022 Mar 31;136(6):405–423. http://doi.org/10.1042/CS20210835.

Eddahibi S, Adnot S. Sérotonine et hypertension artérielle pulmonaire. Revue Des Maladies Respiratoires. 2006;23:45-51.

Fan J, Watanabe T. Atherosclerosis: Known and unknown. Pathol Int. 2022 Mar;72(3):151-160. http://doi.org/10.1111/pin.13202.

Galani J, Mulder H, Rockhold FW, et al. Association of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Morbidity and Mortality in Patients with Peripheral Artery Disease: Insights from the EUCLID Trial. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Mar 29;16:841-851. http://doi.org/10.2147/COPD.S292978.

Genovese A, Spadaro G. Highlights in cardiovascular effects of histamine and H1-receptor antagonists. Allergy. 1997;52(Suppl 34):67-78. http://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1997.tb04813.x.

Gornik HL, Aronow HD, Goodney PP, et al. 2024 ACC/AHA/AACVPR/APMA/ABC/SCAI/SVM/SVN/SVS/SIR/VESS Guideline for the Management of Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Apr 8;151(14):e918. doi: 10.1161/CIR.0000000000001329.

Janicki JS, Brower GL, Levick SP. The emerging prominence of the cardiac mast cell as a potent mediator of adverse myocardial remodeling. Methods Mol Biol. 2015;1220:121-139.

Kovanen PT, Bot I. Mast cells in atherosclerotic cardiovascular disease — Activators and actions. Eur J Pharmacol. 2017 Dec 5;816:37-46. http://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.10.013.

Lau WK, Chan-Yeung MM, Yip BH, et al. The role of circulating serotonin in the development of chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2012;7(2):e31617. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0031617.

Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 Apr;592(7855):524-533. http://doi.org/10.1038/s41586-021-03392-8.

Mazzolai L, Teixido-Tura G, Lanzi S, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3538-3700. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae179.

Morgan AD, Zakeri R, Quint JK. Defining the relationship between COPD and CVD: what are the implications for clinical practice? Ther Adv Respir Dis. 2018;12:1753465817750524. http://doi.org/10.1177/1753465817750524.

Murray DB, Gardner JD, Brower GL, Janicki JS. Effects of nonselective endothelin-1 receptor antagonism on cardiac mast cell-mediated ventricular remodeling in rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Mar;294(3):H1251-7. http://doi.org/10.1152/ajpheart.00622.2007.

Olejarz W, Łacheta D, Kubiak-Tomaszewska G. Matrix Metallo­proteinases as Biomarkers of Atherosclerotic Plaque Instability. Int J Mol Sci. 2020;21(11):3946. http://doi.org/10.3390/ijms21113946.

Saheera S, Potnuri AG, Guha A, et al. Histamine 2 receptors in cardiovascular biology: A friend for the heart. Drug Discov Today. 2022 Jan;27(1):234-245. http://doi.org/10.1016/j.drudis.2021.08.008.

Taube C, Einhaus M, Welker L, et al. Isolated bronchi of patients with COPD show decreased histamine responsiveness compared to smokers with normal lung function. COPD. 2006 Mar;3(1):25-31. http://doi.org/10.1080/15412550500493360.

Thangam EB, Jemima EA, Singh H, et al. The Role of Histamine and Histamine Receptors in Mast Cell-Mediated Allergy and Inflammation: The Hunt for New Therapeutic Targets. Front Immunol. 2018 Aug 13;9:1873. http://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01873.

Varricchi G, de Paulis A, Marone G, Galli SJ. Future Needs in Mast Cell Biology. Int J Mol Sci. 2019 Sep 6;20(18):4397. http://doi.org/10.3390/ijms20184397.

Wise RA, Anderson JA, Amarenco P, et al. Adjudication of cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: SUMMIT trial. Clin Trials. 2020 Aug;17(4):430-436. http://doi.org/10.1177/1740774520920897.

Yamauchi K, Ogasawara M. The Role of Histamine in the Pathophysiology of Asthma and the Clinical Efficacy of Antihistamines in Asthma Therapy. Int J Mol Sci. 2019;20(7):1733. http://doi.org/10.3390/ijms20071733.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-05-29

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження