Аналіз змін рівня матриксної металопротеїнази-9 і тканинного інгібітора матриксних металопротеїназ-1 при вперше діагностованому легеневому туберкульозі з різним профілем резистентності збудника
DOI:
https://doi.org/10.30978/TB-2022-3-5Ключові слова:
туберкульоз; матриксна металопротеїназа; тканинний інгібітор матриксних металопротеїназАнотація
Мета роботи — проаналізувати зміни показників матриксної металопротеїнази-9 (ММП-9) і тканинного інгібітора матриксних металопротеїназ-1 (ТІМП-1) у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз (ВДТБ) легень з різним профілем резистентності збудника залежно від перебігу туберкульозного процесу.
Матеріали та методи. До проспективного когортного дослідження було залучено 124 хворих на ВДТБ легень із деструкцією та бактеріовиділенням, які лікувались в Харківському обласному протитуберкульозному диспансері № 1 у 2014—2017 рр. Пацієнтів розподілили на дві групи: група І (n = 84) — хворі на туберкульоз легень з множинною лікарською стійкістю (МЛС-ТБ), група ІІ (n = 40) — хворі на чутливий туберкульоз (ЧТБ). Кожну групу розділили на дві підгрупи залежно від результатів лікування. До підгруп Іа (n = 56) та ІІа (n = 28) залучено хворих з ефективним лікуванням, до підгруп Іб (n = 28) та ІІб (n = 12) — хворих з неефективним лікуванням. За віком та співвідношенням статей групи були порівнянними. Проводили забір крові зранку натще на початку лікування, через 2 та 3 міс від початку лікування. Рівень ММП-9 та ТІМП-1 у сироватці крові досліджували методом імуноферментного аналізу за допомогою тест-системи Human MMP-9 Platinum ELISA та Human TIMP-1 Platinum ELISA на аналізаторі Labline-90 (Австрія).
Результати та обговорення. Вміст ММП-9 за 3 міс збільшився в обох групах, але інтенсивнішою динаміка наростання була у групі ЧТБ. Рівень ТІМП-1 також підвищився за 3 міс лікування в обох групах, інтенсивнішою ця динаміка була у групі ІІ. У нормі величина співвідношення ММП/ТІМП наближується до 1. Під час лікування виразнішою динаміка зменшення величини співвідношення ММП-9/ТІМП-1 була у групі ІІ (на 25,0 проти 16,6 %). У групі хворих на МЛС-ТБ на початку лікування цей показник був нижчим у групі Іа порівняно з групою Іб (р < 0,001). Зменшення величини співвідношення ММП-9/ТІМП-1 через 3 міс лікування було виразнішим у групі Іб (на 25,0 проти 7,5 %). У групі хворих на ЧТБ на початку лікування вищий показник також зареєстровано у пацієнтів з неефективним лікуванням. На тлі лікування протягом 3 міс відбулось зниження величини співвідношення ММП/ТІМП у ІІа та ІІб, але виразнішою динаміка зниження була у групі неефективного лікування (на 41 проти 10 %).
Висновки. На тлі антимікобактеріальної терапії спостерігали швидший початок процесів загоєння легень у пацієнтів із ЧТБ легень порівняно із хворими на МЛС-ТБ. Про це свідчать показники ММП-9, ТІМП-1 та їхнє співвідношення. Рівень ТІМП-1 був вищим через 3 міс лікування та демонстрував інтенсивнішу динаміку зростання у хворих на ЧТБ, що свідчить про сприятливіший перебіг захворювання у цій групі та раніший початок процесів загоєння деструкції легеневої тканини. Інтенсивнішу динаміку зниження величини співвідношення ММП-9/ТІМП-1 спостерігали у хворих з несприятливим перебігом туберкульозного процесу, що свідчить про більші зміни у сполучній тканині легень.
Посилання
Shevchenko OS, Govardovska OO, Arsen’ev OV. A model for predicting the effectiveness of curing tuberculosis in the intensive phase of anti-tuberculosis therapy. Science Rise: Medical Science. 2018;(7):27-32.
Esmedlyaeva, DS, Titarenko OT, Pavlova, MV, Dyakova ME, Perova TL. System of matrix metalloproteinases in the evaluation of lung tissue destruction in tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2015;8:38-42. doi:10.21292/2075-1230-2015-0-8-38-42.
Aparicio JP, Castillo-Chavez C. Mathematical modelling of tuberculosis epidemics. Math Biosci Eng. 2009;6(2):209-37. doi:10.3934/mbe.2009.6.209.
Damayanti А, Subiyanto P, Pratiwi AB. Nonlinear system identification model of the spread of TB disease using the genetic algorithm and multilayer perceptron. In: The 2nd International Conference on Mathematics: Education, Theory, and Application [Internet]; 2018 Oct 30-31; Sukoharjo, Indonesia. Sukoharjo; 2019 [cited 2020 Feb 15]. (Journal of Physics: Conf. Series; vol. 1306). Available from: https://tinyurl.com/y4rwf5ef.
El Margoushy NM, Khallel AT. Metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase in tuberculosis and malignant pleural effusion. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. 2013;62(2):235-40. doi:10.1016/j.ejcdt.2013.03.008.
Iyer RP, Patterson NL, Fields GB, Lindsey ML. The history of matrix metalloproteinases: milestones, myths, and misperceptions. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 201215;303(8):H919-30. doi:10.1152/ajpheart.00577.2012.
Kim SH, Baek MS, Yoon DS, Park JS, Yoon BW, Oh BS, et al. Vitamin D Inhibits Expression and Activity of Matrix Metalloproteinase in Human Lung Fibroblasts (HFL-1) Cells. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2014;77(2):73-80. doi:10.4046/trd.2014.77.2.73.
Lu P, Liu Q, Martinez L, Yang H, Lu W, Ding X, et al. Time to sputum culture conversion and treatment outcome of patients with multidrug-resistant tuberculosis: a prospective cohort study from urban China. Eur Respir J. 2017;49(3):1601558. doi:10.1183/13993003.01558-2016. PMID: 28331033.
Nkamba LN, Manga TT, Agouanet F, Mann Manyombe ML. Mathematical model to assess vaccination and effective contact rate impact in the spread of tuberculosis. J Biol Dyn. 2019;13(1):26-42. doi:10.1080/17513758.2018.1563218.
Ong CW, Elkington PT, Friedland JS. Tuberculosis, pulmonary cavitation, and matrix metalloproteinases. Am J Respir Crit Care Med. 2014;190(1):9-18. doi:10.1164/rccm.201311-2106PP. .
Zitka O, Kukacka J, Krizkova S, Huska D, Adam V, Masarik M, et al. Matrix metalloproteinases. Curr Med Chem. 2010;17(31):3751-68. doi:10.2174/092986710793213724.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2022 Автори
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.