Аналіз змін рівня матриксної металопротеїнази-9 і тканинного інгібітора матриксних металопротеїназ-1 при вперше діагностованому легеневому туберкульозі з різним профілем резистентності збудника

Автор(и)

  • О.С. Шевченко Харківський національний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0002-5476-3981
  • Л.Д. Тодоріко Буковинський державний медичний університет, Чернівці, Україна https://orcid.org/0000-0001-9042-0073
  • І.А. Овчаренко Харківський національний медичний університет, Україна
  • О.О. Погорєлова Харківський національний медичний університет, Україна
  • О.М. Швець Харківський національний медичний університет, Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/TB-2022-3-5

Ключові слова:

туберкульоз; матриксна металопротеїназа; тканинний інгібітор матриксних металопротеїназ

Анотація

Мета роботи — проаналізувати зміни показників матриксної металопротеїнази-9 (ММП-9) і тканинного інгібітора матриксних металопротеїназ-1 (ТІМП-1) у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз (ВДТБ) легень з різним профілем резистентності збудника залежно від перебігу туберкульозного процесу.

Матеріали та методи. До проспективного когортного дослідження було залучено 124 хворих на ВДТБ легень із деструкцією та бактеріовиділенням, які лікувались в Харківському обласному протитуберкульозному диспансері № 1 у 2014—2017 рр. Пацієнтів розподілили на дві групи: група І (n = 84) — хворі на туберкульоз легень з множинною лікарською стійкістю (МЛС-ТБ), група ІІ (n = 40) — хворі на чутливий туберкульоз (ЧТБ). Кожну групу розділили на дві підгрупи залежно від результатів лікування. До підгруп Іа (n = 56) та ІІа (n = 28) залучено хворих з ефективним лікуванням, до підгруп Іб (n = 28) та ІІб (n = 12) — хворих з неефективним лікуванням. За віком та співвідношенням статей групи були порівнянними. Проводили забір крові зранку натще на початку лікування, через 2 та 3 міс від початку лікування. Рівень ММП-9 та ТІМП-1 у сироватці крові досліджували методом імуноферментного аналізу за допомогою тест-системи Human MMP-9 Platinum ELISA та Human TIMP-1 Platinum ELISA на аналізаторі Labline-90 (Австрія).

Результати та обговорення. Вміст ММП-9 за 3 міс збільшився в обох групах, але інтенсивнішою динаміка наростання була у групі ЧТБ. Рівень ТІМП-1 також підвищився за 3 міс лікування в обох групах, інтенсивнішою ця динаміка була у групі ІІ. У нормі величина співвідношення ММП/ТІМП наближується до 1. Під час лікування виразнішою динаміка зменшення величини співвідношення ММП-9/ТІМП-1 була у групі ІІ (на 25,0 проти 16,6 %). У групі хворих на МЛС-ТБ на початку лікування цей показник був нижчим у групі Іа порівняно з групою Іб (р < 0,001). Зменшення величини співвідношення ММП-9/ТІМП-1 через 3 міс лікування було виразнішим у групі Іб (на 25,0 проти 7,5 %). У групі хворих на ЧТБ на початку лікування вищий показник також зареєстровано у пацієнтів з неефективним лікуванням. На тлі лікування протягом 3 міс відбулось зниження величини співвідношення ММП/ТІМП у ІІа та ІІб, але виразнішою динаміка зниження була у групі неефективного лікування (на 41 проти 10 %).

Висновки. На тлі антимікобактеріальної терапії спостерігали швидший початок процесів загоєння легень у пацієнтів із ЧТБ легень порівняно із хворими на МЛС-ТБ. Про це свідчать показники ММП-9, ТІМП-1 та їхнє співвідношення. Рівень ТІМП-1 був вищим через 3 міс лікування та демонстрував інтенсивнішу динаміку зростання у хворих на ЧТБ, що свідчить про сприятливіший перебіг захворювання у цій групі та раніший початок процесів загоєння деструкції легеневої тканини. Інтенсивнішу динаміку зниження величини співвідношення ММП-9/ТІМП-1 спостерігали у хворих з несприятливим перебігом туберкульозного процесу, що свідчить про більші зміни у сполучній тканині легень.

Біографії авторів

О.С. Шевченко, Харківський національний медичний університет

Шевченко Ольга Станіславна
д. мед. н., проф., зав. кафедри фтизіатрії та пульмонології

Л.Д. Тодоріко, Буковинський державний медичний університет, Чернівці

Тодоріко Лілія Дмитрівна
д. мед. н., проф., зав. кафедри фтизіатрії та пульмонології

І.А. Овчаренко, Харківський національний медичний університет

Овчаренко Ірина Анатоліївна
к. мед. н., асист. кафедри фтизіатрії та пульмонології

О.О. Погорєлова, Харківський національний медичний університет

Погорєлова Ольга Олександрівна
аспірантка кафедри фтизіатрії та пульмонології

О.М. Швець, Харківський національний медичний університет

Швець Ольга Миколаївна
асистент кафедри фтизіатрії та пульмонології

Посилання

Shevchenko OS, Govardovska OO, Arsen’ev OV. A model for predicting the effectiveness of curing tuberculosis in the intensive phase of anti-tuberculosis therapy. Science Rise: Medical Science. 2018;(7):27-32.

Esmedlyaeva, DS, Titarenko OT, Pavlova, MV, Dyakova ME, Perova TL. System of matrix metalloproteinases in the evaluation of lung tissue destruction in tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2015;8:38-42. doi:10.21292/2075-1230-2015-0-8-38-42.

Aparicio JP, Castillo-Chavez C. Mathematical modelling of tuberculosis epidemics. Math Biosci Eng. 2009;6(2):209-37. doi:10.3934/mbe.2009.6.209.

Damayanti А, Subiyanto P, Pratiwi AB. Nonlinear system identification model of the spread of TB disease using the genetic algorithm and multilayer perceptron. In: The 2nd International Conference on Mathematics: Education, Theory, and Application [Internet]; 2018 Oct 30-31; Sukoharjo, Indonesia. Sukoharjo; 2019 [cited 2020 Feb 15]. (Journal of Physics: Conf. Series; vol. 1306). Available from: https://tinyurl.com/y4rwf5ef.

El Margoushy NM, Khallel AT. Metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase in tuberculosis and malignant pleural effusion. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. 2013;62(2):235-40. doi:10.1016/j.ejcdt.2013.03.008.

Iyer RP, Patterson NL, Fields GB, Lindsey ML. The history of matrix metalloproteinases: milestones, myths, and misperceptions. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 201215;303(8):H919-30. doi:10.1152/ajpheart.00577.2012.

Kim SH, Baek MS, Yoon DS, Park JS, Yoon BW, Oh BS, et al. Vitamin D Inhibits Expression and Activity of Matrix Metalloproteinase in Human Lung Fibroblasts (HFL-1) Cells. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2014;77(2):73-80. doi:10.4046/trd.2014.77.2.73.

Lu P, Liu Q, Martinez L, Yang H, Lu W, Ding X, et al. Time to sputum culture conversion and treatment outcome of patients with multidrug-resistant tuberculosis: a prospective cohort study from urban China. Eur Respir J. 2017;49(3):1601558. doi:10.1183/13993003.01558-2016. PMID: 28331033.

Nkamba LN, Manga TT, Agouanet F, Mann Manyombe ML. Mathematical model to assess vaccination and effective contact rate impact in the spread of tuberculosis. J Biol Dyn. 2019;13(1):26-42. doi:10.1080/17513758.2018.1563218.

Ong CW, Elkington PT, Friedland JS. Tuberculosis, pulmonary cavitation, and matrix metalloproteinases. Am J Respir Crit Care Med. 2014;190(1):9-18. doi:10.1164/rccm.201311-2106PP. .

Zitka O, Kukacka J, Krizkova S, Huska D, Adam V, Masarik M, et al. Matrix metalloproteinases. Curr Med Chem. 2010;17(31):3751-68. doi:10.2174/092986710793213724.

##submission.downloads##

Опубліковано

2022-09-27

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження