Туберкульоз-асоційований синдром відновлення імунної системи у ВІЛ-інфікованих пацієнтів: сучасний стан проблеми

В.І. Петренко; О.В. Стополянський; І.О. Галан; В.В. Кравченко; С.В. Карташова; Л.В. Стополянська

doi:10.30978/TB2021-1-87

Автор(и)

В.І. Петренко Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна
О.В. Стополянський Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна
І.О. Галан Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна
В.В. Кравченко КНП КОР «Київський обласний фтизіатричний центр», Боярка, Україна
С.В. Карташова КНП КОР «Київський обласний фтизіатричний центр», Боярка, Україна
Л.В. Стополянська КНП КОР «Київський обласний фтизіатричний центр», Боярка, Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/TB2021-1-87

Ключові слова:

туберкульоз; ВІЛ-інфекція; синдром відновлення імунної системи; антиретровірусна терапія

Анотація

Туберкульоз-асоційований синдром відновлення імунної системи (ТБ-СВІС) — це посилена запальна імунна відповідь на антигени мікобактерій туберкульозу внаслідок відновлення імунної системи у ВІЛ-інфікованих пацієнтів упродовж 6 міс після призначення антиретровірусної терапії.

Мета роботи — оцінити частоту ТБ-СВІС серед хворих із туберкульозним менінгітом і летальність, спричинену цим синдромом.

Матеріали та методи. Проведений ретроспективний аналіз 60 випадків підтвердженого туберкульозного менінгіту у хворих, які лікувались у протитуберкульозних закладах м. Києва і Київської області у 2017—2019 р.р. Досліджувалась медична документація хворих: медичні карти стаціонарного хворого та амбулаторні картки.

Результати та обговорення. Ко-інфекція ВІЛ-ТБ серед пацієнтів була підтверджена у 57 (95 %) випадках. У 21 хворого (36,8 %; ДІ 24,7—50,0 %) з ко-інфекцією ВІЛ-ТБ встановлений зв’язок між призначенням антиретровірусної терапії (АРТ) і розвитком туберкульозного менінгіту. У 19 (90,5 %) з них були наявні фактори ризику на момент призначення АРТ. У 15 (71,4 %) хворих були інші локалізації туберкульозу, крім туберкульозу центральної нервової системи (туберкульоз легень, туберкульоз внутрішньогрудних лімфатичних вузлів, туберкульоз периферичних лімфатичних вузлів, туберкульоз сечостатевої системи). Середній рівень CD4⁺-лімфоцитів на момент призначення АРТ складав (61,6 ± ± 16,9) клітин/мкл (p ≤ 0,05). В усіх випадках призначались стандартні режими антимікобактеріальної терапії і АРТ. 9 (42,8 %) хворих вилікувались. У 1 (4,7 %) хворого розвилась тяжка інвалідизація: периферичний тетрапарез і виражена церебрастенія. 11 пацієнтів померли, летальність складала — 52,4 % (ДІ 30,2—74,1 %)

Висновки. За нашими даними ТБ-СВІС є причиною туберкульозного менінгіту у ВІЛ-інфікованих пацієнтів у 36,8 % випадків; (ДІ 24,7—50,0 %). Туберкульозний менінгіт завжди ускладнює прогноз при ТБ-СВІС, при цьому показник летальності складає 52,4 % (ДІ 30,2—74,1 %).

Біографії авторів

В.І. Петренко, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Петренко Василь Іванович
д. мед. н., проф., зав. кафедри фтизіатрії та пульмонології

О.В. Стополянський, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Стополянський Олександр Вікторович
асист. кафедри фтизіатрії та пульмонології
01601, м. Київ, бульв. Т. Шевченка, 13

І.О. Галан, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

-

В.В. Кравченко, КНП КОР «Київський обласний фтизіатричний центр», Боярка

-

С.В. Карташова, КНП КОР «Київський обласний фтизіатричний центр», Боярка

-

Л.В. Стополянська , КНП КОР «Київський обласний фтизіатричний центр», Боярка

-

Посилання

Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, et al. Timing of initiation of antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl J Med. 2010;362(8):697-706.

Agarwal U, Kumar A, Behera D, French MA, Price P. Tuberculosis associated immune reconstitution inflammatory syndrome in patients infected with HIV: meningitis a potentially life threatening manifestation. AIDS Res Ther. 2012;9(1):17.

Andrade BB, Singh A, Narendran G, et al. Mycobacterial antigen driven activation of CD14++CD16– monocytes is a predictor of tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. PLoS Pathog. 2014;10:e1004433.

Asselman V, Thienemann F, Pepper DJ, et al. Central nervous system disorders after starting antiretroviral therapy in South Africa. AIDS. 2010;24:2871-6.

Bahr N, Boulware DR, Marais S, Scriven J, Wilkinson RJ, Meintjes G. Central nervous system immune reconstitution inflammatory syndrome. Curr Infect Dis Rep. 2013;15(6):583-593.

Barber DL, Andrade, McBerry C, et al. Role of IL-6 in Mycobacterium avium-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. J Immunol. 2014;192:676-682.

Bassett IV, Wang B, Chetty S, et al. Intensive tuberculosis screening for HIV-infected patients starting antiretroviral therapy in Durban, South Africa. Clin Infect Dis. 2010; 51: 823-829.

Blackmore TK, Manning L, Taylor WJ, et al. Therapeutic use of infliximab in tuberculosis to control severe paradoxical reaction of the brain and lymph nodes. Clin Infect Dis. 2008;47:e83-e85.

Blanc FX, Sok T, Laureillard D, et al. CAMELIA (ANRS 1295-CIPRA KH001) Study Team Earlier versus later start of antiretroviral therapy in HIV-infected adults with tuberculosis. N Eng J Med. 2011;365(16):1471-1481.

Brunel AS, Reynes J, Tuaillon E, et al. Thalidomide for steroid-dependent immune reconstitution inflammatory syndromes during AIDS. AIDS. 2012;26(16):2110-2112.

Boelaert JR, Goddeeris KH, Vanopdenbosch LJ, et al. Relapsing meningitis caused by persistent cryptococcal antigens and immune reconstitution after the initiation of highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2004;18:1223-1224.

Boulware DR, Meya DB, Bergemann TL, et al. Clinical features and serum biomarkers in HIV immune reconstitution inflammatory syndrome after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. PLoS Med. 2010;7:e1000384.

Chakrabarti LA, Boucherie C, Bugault F, et al. Biomarkers of CD4+ T-cell activation as risk factors for tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS. 2014;28:1593-1602.

Conradie F, Foulkes AS, Ive P, et al. Natural killer cell activation distinguishes Mycobacterium tuberculosis-mediated immune reconstitution syndrome from chronic HIV and HIV/MTB coinfection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011;58:309-318.

Crump JA, Tyrer MJ, Lloyd-Owen SJ, Han LY, Lipman MC, Johnson MA. Miliary tuberculosis with paradoxical expansion of intracranial tuberculomas complicating human immunodeficiency virus infection in a patient receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 1998;26:1008-9.

Dautremer J, Pacanowski J, Girard PM, Lalande V, Sivignon F, Meynard JL. A new presentation of immune reconstitution inflammatory syndrome followed by a severe paradoxical reaction in an HIV-1- infected patient with tuberculous meningitis. AIDS. 2007;21:381-2.

French MA. Immune reconstitution inflammatory syndrome: a reappraisal. Clin Infect Dis. 2009;48(1):101-107. doi:10.1086/595006.

French MA, Price P, Stone SF. Immune restoration disease after antiretroviral therapy. AIDS. 2004:18(12):1615-1627

George V, Harrison L, Roach M, Li XD, Tierney C, Fischl MA, et al. Associations of plasma cytokine and microbial translocation biomarkers with immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2017;216(9):1159-1163. doi:10.1093/infdis/jix460.

Goovaerts O, Jennes W, Massinga-Loembé M, et al. Antigen-specific interferon-gamma responses and innate cytokine balance in TB-IRIS. PLoS One. 2014;9:e113101.

Grant PM, Komarow L, Lederman MM, et al. Elevated interleukin 8 and T-helper 1 and T-helper 17 cytokine levels prior to antiretroviral therapy in participants who developed immune reconstitution inflammatory syndrome during ACTG A5164. J Infect Dis. 2012;206:1715-1723.

Haddow LJ, Colebunders R, Meintjes G, et al. Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-1-infected individuals: proposed clinical case definitions. Lancet Infect Dis. 2010;10:791-802.

Haddow LJ, Easterbrook PJ, Mosam A, et al. Defining immune reconstitution inflammatory syndrome: evaluation of expert opinion versus 2 case definitions in a South African cohort. Clin Infect Dis. 2009;49(9):1424-1432.

Hardwick C, White D, Morris E, Monteiro EF, Breen RA, Lipman M. Montelukast in the treatment of HIV associated immune reconstitution disease. Sex Transm Infect. 2006;82(6):513-514.

Haridas V, Pean P, Jasenosky LD, et al. TB-IRIS, T-cell activation, and remodeling of the T-cell compartment in highly immunosuppressed HIV-infected patients with TB. AIDS. 2015;29:263-273.

Havlir DV, Kendall MA, Ive P, et al. AIDS Clinical Trials Group Study A5221 Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis. N Eng J Med. 2011;365(16):1482-1491.

Lai RP, Meintjes G, Wilkinson KA, et al. HIV-tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome is characterized by Toll-like receptor and inflammasome signalling. Nat Commun. 2015;6:8451.

Lawn SD, Kranzer K, Edwards DJ, et al. Tuberculosis during the first year of antiretroviral therapy in a South African cohort using an intensive pretreatment screening strategy. AIDS. 2010;24:1323-1328.

Lawn SD, Meintjes G. Pathogenesis and prevention of immune reconstitution disease during antiretroviral therapy. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9(4):415-430.

Lee CH, Lui CC, Liu JW. Immune reconstitution syndrome in a patient with AIDS with paradoxically deteriorating brain tuberculoma. AIDS Patient Care STDS. 2007;21:234-9.

Letang E, Almeida JM, Miro JM, Ayala E, White IE, Carrilho C, et al. Predictors of immune reconstitution inflammatory syndrome-associated with Kaposi sarcoma in Mozambique: a prospective study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53:589-597. doi:10.1097/QAI.0b013e3181bc476f.

Letang E, Miró JM, Nhampossa T, et al. Incidence and predictors of immune reconstitution inflammatory syndrome in a rural area of Mozambique. PLoS One. 2011;6(2):e16946.

Lortholary O, Fontanet A, Mémain N, et al. Incidence and risk factors of immune reconstitution inflammatory syndrome complicating HIV-associated cryptococcosis in France. AIDS. 2005;19:1043-1049.

Luetkemeyer AF, Kendall MA, Nyirenda M, et al. Adult AIDS Clinical Trials Group A5221 Study Team Tuberculosis immune reconstitution inflammatory syndrome in A5221 STRIDE: timing, severity, and implications for HIV-TB programs. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014;65(4):423-428.

Marais S, Pepper DJ, Schutz C, Wilkinson RJ, Meintjes G. Presentation and outcome of tuberculous meningitis in a high HIV prevalence setting. PLoS One. 2011;6:e20077.

McCombe JA, Auer RN, Maingat FG, Houston S, Gill MJ, Power C. Neurologic immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV/AIDS: outcome and epidemiology. Neurology. 2009;72(9):835-841. doi:10.1212/01. wnl.0000343854.80344.69.

McGee S, Hirschmann J. Use of corticosteroids in treating infectious diseases. Arch Intern Med. 2008;168:1034-46.

Manosuthi W, Kiertiburanakul S, Phoorisri T, Sungkanuparph S. Immune reconstitution inflammatory syndrome of tuberculosis among HIV-infected patients receiving antituberculous and antiretroviral therapy. J Infect. 2006;53:357-63.

Meintjes G, Rangaka MX, Maartens G, et al. Novel relationship between tuberculosis immune reconstitution inflammatory syndrome and antitubercular drug resistance. Clin Infect Dis. 2009;48(5):667-676.

Meintjes G, Scriven J, Marais S. Management of the immune reconstitution inflammatory syndrome. Curr HIV/AIDS Rep. 2012;9:238-250.

Meintjes G, Wilkinson RJ, Morroni C, et al. Randomized placebo-controlled trial of prednisone for paradoxical tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS. 2010;24:2381-2390.

Mok HP, Hart E, Venkatesan P. Early development of immune reconstitution inflammatory syndrome related to Pneumocystis pneumonia after antiretroviral therapy. Int J STD AIDS. 2014;25:373-377.

Müller M, Wandel S, Colebunders R, et al. Immune reconstitution inflammatory syndrome in patients starting antiretroviral therapy for HIV infection: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2010;10:251-261.

Naidoo K, Yende-Zuma N, Padayatchi N, et al. The immune reconstitution inflammatory syndrome after antiretroviral therapy initiation in patients with tuberculosis: findings from the SAPiT trial. Ann Intern Med. 2012;157:313-324.

Orikiiriza J, Bakeera-Kitaka S, Musiime V, et al. The clinical pattern, prevalence, and factors associated with immune reconstitution inflammatory syndrome in Ugandan children. AIDS. 2010;24:2009-2017.

Pean P, Nerrienet E, Madec Y, et al. Natural killer cell degranulation capacity predicts early onset of the immune reconstitution inflammatory syndrome [IRIS] in HIV-infected patients with tuberculosis. Blood. 2012;119:3315-3320.

Pepper DJ, Marais S, Maartens G, et al. Neurologic manifestations of paradoxical tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome: a case series. Clin Infect Dis. 2009;48:e96-107.

Ratnam I, Chiu C, Kandala NB, et al. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome in an ethnically diverse HIV type 1-infected cohort. Clin Infect Dis. 2006;42:418-427.

Ravimohan S, Tamuhla N, Steenhoff AP, et al. Immunological profiling of tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome and non-immune reconstitution inflammatory syndrome death in HIV-infected adults with pulmonary tuberculosis starting antiretroviral therapy: a prospective observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015;15:429-438.

Shelburne SA, Visnegarwala F, Darcourt J, et al. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome during highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2005;19:399-406.

Tadokera R, Meintjes G, Skolimowska KH, et al. Hypercytokinaemia accompanies HIV-tuberculosis immune reconstitution inflammatory syndrome. Eur Respir J. 2011;37(5):1248-1259.

Tan DB, Yong YK, Tan HY, et al. Immunological profiles of immune restoration disease presenting as mycobacterial lymphadenitis and cryptococcal meningitis. HIV Med. 2008;9:307-16.

Tan HY, Yong YK, Andrade BB, et al. Plasma interleukin-18 levels are a biomarker of innate immune responses that predict and characterize tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS. 2015;29:421-431.

Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, et al. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004;351:1741-51.

Török ME, Farrar JJ. When to start antiretroviral therapy in HIV-associated tuberculosis. N Engl J Med. 2011;365(16):1538-1540.

Torok ME, Kambugu A, Wright E. Immune reconstitution disease of the central nervous system. Curr Opin HIV AIDS. 2008;3:438-45.

Tran HT, Van den Bergh R, Loembé MM, et al. Modulation of the complement system in monocytes contributes to tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS. 2013; 27: 1725-1734.

Tran HT, Van den Bergh R, Vu TN, et al. The role of monocytes in the development of tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. Immunobiology. 2014;219:37-44.

Tuon FF, Mulatti GC, Pinto WP, de Siqueira Franca FO, Gryschek RC. Immune reconstitution inflammatory syndrome associated with disseminated mycobacterial infection in patients with AIDS. AIDS Patient Care STDS. 2007;21:527-32.

Vidal JE, Cimerman S, Schiavon Nogueira R, et al. Paradoxical reaction during treatment of tuberculous brain abscess in a patient with AIDS. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2003;45:177-8.

Walker NF, Scriven J, Meintjes G, Wilkinson RJ. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-infected patients. HIV AIDS (Auckl.). 2015;7:49-64. doi:10.2147/HIV.S42328.