Синдром відновлення імунної системи: етіологія, патогенез, клінічні вияви
DOI:
https://doi.org/10.30978/TB2019-1-63Ключові слова:
синдром відновлення імунної системи, ВІЛ-інфекція, антиретровірусна терапія, опортуністичні інфекціїАнотація
В умовах поширення захворюваності на ВІЛ-інфекцію у багатьох країнах світу та в Україні, зокрема, пізнього виявлення хворих та збільшення потужності антиретровірусної терапії лікарям усе частіше доводиться зустрічатися із синдромом відновлення імунної системи. Поліморфізм його виявів і відстроченість настання симптомів від початку антиретровірусної терапії ускладнюють вчасні діагностику цього патологічного стану та призначення адекватного лікування. У цій роботі проведено огляд літературних джерел із проблематики синдрому відновлення імунної системи та систематизовано особливості його етіології, патогенезу й клінічних виявів. Описано основні причини та механізми виникнення демаскуючої й парадоксальної форми синдрому відновлення імунної системи. Проаналізовано світові епідеміологічні дані щодо поширеності синдрому відновлення імунної системи та смертності від різних його форм. Розглянуто основні варіанти синдрому відновлення імунної системи, а саме туберкульоз-асоційований, криптокок-асоційований та асоційований із саркомою Капоші. Також описано найспецифічніші локалізації ураження, такі як центральна нервова система, шкіра та слизові оболонки. Описано критерії діагностики найпоширеніших форм синдрому відновлення імунної системи. Наведено основні рекомендації щодо лікування та профілактики синдрому відновлення імунної системи, які базуються на клінічних дослідженнях у світі, а також думки експертів щодо застосування певних методів лікування за різних станів, асоційованих із синдромом відновлення імунної системи. Визначено основні проблеми та подальші перспективи досліджень у цьому напрямку.
Посилання
Ablanedo-Terrazas Y, Alvarado-De La Barrera C, Reyes-Teran G. Towards a better understanding of Kaposi sarcoma-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS. 2013;27:1667-1669. doi: 10.1097/QAD. 0b013e328360106b.
Agarwal U, Kumar A, Behera D, et al. Nfected with HIV: meningitis a potentially life threatening manifestation. AIDS Res Ther. 2012;9(1):17. doi: 10.1186/1742-6405-9-17.
Balkhair A, Ahamed S, Sankhla D. Мasking immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS): a report of five cases and review of the literature. Sultan Qaboos University Medical Journal. 2011;11:95-103.
Barber DL, Andrade BB, McBerry C, et al. Ucobacterium avium-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. J Immunol. 2014;192:676-682. doi: 10.4049/jimmunol.1301004.
Boulware DR, Bonham SC, Meya DB, et al. Paucity of initial cerebro spinal fluid inflammation in cryptococcal meningitis is associated with subsequent immune reconstitution inflammatory syndrome. J Infect Dis. 2010;202:962-970. doi: 10.1086/655785.
Boulware DR, Hullsiek KH, Puronen CE, et al. Higher levels of CRP, D-dimer, IL‑6, and hyaluronic acid before initiation of antiretroviral therapy (ART) are associated with increased risk of AIDS or death. J Infect Dis. 2011;11:1637-1646. doi: 10.1093/infdis/jir134.
Boulware DR, Meya DB, Bergemann TL, et al.Clinical features and serum biomarkers in HIV immune reconstitution inflammatory syn drome after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. PLoS Med. 2010;7:e1000384. doi: 10.1371/journal.pmed.1000384.
Bourgarit A, Carcelain G, Martinez V, et al. Explosion of tuberculin-specific Th1-responses induces immune restoration syndrome in tuberculosis and HIV co-infected patients. AIDS. 2006;20:1-7. doi: 10.1097/01.aids.0000202648.18526.bf.
Bourgarit A, Carcelain G, Samri A, et al. Tuberculosis-associated immune restoration syndrome in HIV‑1-infected patients involves tuberculin-specific CD 4 Th1 cells and KIR-negative gammadelta T cells. J Immunol. 2009;183:3915-3923. doi: 10.4049/jimmunol.0804020.
Calligaro G, Meintjes G, Mendelson M. Pulmonary manifestations of the immune reconstitution inflammatory syndrome. Curr Opin Pulmon Med. 2011;17:180-188. doi: 10.1097/MCP.0b013e328344f692.
Conesa-Botella A, Meintjes G, Coussens AK, et al. Corticosteroid therapy, vitamin D status, and inflammatory cytokine profile in the HIV-tuberculosis immune reconstitution inflammatory syndrome. Clin Infect Dis. 2012;55:1004-1011. doi: 10.1093/cid/cis577.
Conradie F, Foulkes AS, Ive P, et al. Natural killer cell activation distinguishes Mycobacterium tuberculosis-mediated immune reconstitution syndrome from chronic HIV and HIV/MTB coinfection. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2011;3:309-318. doi: 10.1097/QAI.0b013e31822e0d15.
Deps PD, Lockwood DN. Leprosy occurring as immune reconstitution syndrome. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2008;102:966-968. doi: 10.1016/j.trstmh.2008.06.003.
Dhasmana DJ, Dheda K, Ravn P, et al. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-infected patients receiv ing antiretroviral therapy: pathogenesis, clinical manifestations and management. Drugs. 2008;68:191-208. doi: 10.2165/00003495-200868020-00004.
Elkington PT, Green JA, Friedland JS. Analysis of matrix metalloproteinase secretion by macrophages. Methods Mol Biol. 2009;531:253-265. doi: 10.1007/978-1-59745-396-7_16.
Elkington PT, Ugarte-Gil CA, Friedland JS. Matrix metalloproteinases in tuberculosis. Eur Respir J. 2011;2:456-464. doi: 10.1183/09031936.00015411.
Elliott JH, Vohith K, Saramony S, et al. Immunopathogenesis and diagnosis of tuberculosis and tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome during early antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009;11:1736-1745. doi: 10.1086/644784.
French MA, Mallal SA, Dawkins RL. Zidovudine-induced restoration of cell-mediated immunity to mycobacteria in immunodeficient HIV-infected patients. AIDS. 1992;6:1293-1297.
French MA, Price P, Stone SF. Immune restoration disease after antiretroviral therapy. AIDS. 2004;18:1615-1627.
Fukunaga A, Iwamoto Y, Inano S, et al. Immune reconstitution inflam matory syndrome mimics a relapse of AIDS-related Burkitt lymphoma. Internal Med. 2013;52:2265-2269.
Huruy K, Mulu A, Mengistu G, et al. Immune reconstitution inflammatory syndrome among HIV/AIDS patients during highly active antiretroviral therapy in Addis Ababa, Ethiopia. Japanese J Inf Dis. 2008;61:205-209.
Intalapaporn P, Poovorawan Y, Suankratay C. Immune reconstitution syndrome associated with parvovirus B 19-induced pure red cell aplasia during highly active antiretroviral therapy. J Infect. 2006;53:79-82. doi: 10.1016/j.jinf.2005.10.011.
Jacobson MA, McGrath MS, Joseph P, et al. Zidovudine-induced fever. J Acquir Immune Defic Syndr. 1989;2:382-388.
Lawn SD. Immune reconstitution disease associated with parasitic infections following initiation of antiretroviral therapy. Curr Opin Inf Dis. 2007;20:482-488.
Lawn SD, Meintjes G. Pathogenesis and prevention of immune recon stitution disease during antiretroviral therapy. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;4:415-430. doi: 10.1586/eri.11.21.
Lawn SD, Wainwright H, Orrell C. Fatal unmasking tuberculosis immune reconstitution disease with bronchiolitis obliterans organizing pneumonia: the role of macrophages. AIDS. 2009;1:143-145. doi: 10.1097/QAD.0b013e32831d2a98.
Lee CH, Tzao C, Chang TH, et al. Case of pulmonary cryptococcosis mimicking hematogeneous metastases in an immunocompetent patient: value of absent 18F-fluorodeoxyglucose uptake on positron emission tomography/CT scan. Korean J Radiol. 2013;14:540-543. doi: 10.3348/kjr.2013.14.3.540.
Lesho E. Evidence base for using corticosteroids to treat HIV-associated immune reconstitution syndrome. Expert Rev Anti Infect Ther. 2006;3:469-478. doi: 10.1586/14787210.4.3.469.
Letang E, Lewis JJ, Bower M, et al.Immune reconstitution inflammatory syndrome associated with Kaposi sarcoma: higher incidence and mortality in Africa than in the UK. AIDS. 2013;27:1603-1613. doi: 10.1097/QAD.0b013e328360a5a1.
Lim A, D’Orsogna L, Price P, French MA. Imbalanced effector and regulatory cytokine responses may underlie mycobacterial immune restoration disease. AIDS Res Ther. 2008;5:9. doi: 10.1186/1742-6405-5-9.
Lin RJ, Song J. An unusual cause of chest pain: Mycobacterium avium complex and the immune reconstitution inflammatory syndrome. J Hosp Med. 2011;6:309-311. doi: 10.1002/jhm.676.
Mahnke YD, Greenwald JH, DerSimonian R, et al. Selective expansion of polyfunctional pathogen-specific CD4(+) T cells in HIV‑1-infected patients with immune reconstitution inflammatory syndrome. Blood. 2012;119:3105-3112. doi: 10.1182/blood-2011-09-380840.
Marais S, Meintjes G, Pepper DJ et, al. Frequency, severity, and predic tion of tuberculous meningitis immune reconstitution inflammatory syndrome. Clin Infect Dis. 2013;56:450-460. doi: 10.1093/cid/cis899.
Marais S, Wilkinson RJ, Pepper DJ, Meintjes G. Management of patients with the immune reconstitution inflammatory syndrome. Curr HIV/AIDS Rep. 2009;3:162-171.
Meintjes G, Scriven J, Marais S. Management of the immune reconstitution inflammatory syndrome. Curr HIV/AIDS Rep. 2012;3:238-250. doi: 10.1007/s11904-012-0129-5.
Meintjes G, Wilkinson KA, Rangaka MX, et al. Type 1 helper T cells and FoxP3-positive T cells in HIV-tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2008;178:1083-1089. doi: 10.1164/rccm.200806-858OC.
Muller M, Wandel S, Colebunders R, et al. IeDEA Southern and Central Africa. Immune reconstitution inflammatory syndrome in patients starting antiretroviral therapy for HIV infection: a systematic review and meta-analysis. Lancet Inf Dis. 2010;10:251-261. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70026-8.
Novak RM, Richardson JT, Buchacz K, et al. Investigators. Immune reconstitution inflammatory syndrome: incidence and implications for mortality. AIDS. 2012;26:721-730. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283511e91.
Oliver BG, Elliott JH, Price P, et al. Mediators of innate and adaptive immune responses differentially affect immune restoration disease associated with Mycobacterium tuberculosis in HIV patients beginning antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2010;11:1728-1737. doi: 10.1086/657082.
Passos L, Talhari C, Santos M, et al. Histoplasmosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. An Bras Dermatol. 2011;86:168-172.
Pean P, Nerrienet E, Madec Y, et al. Cambodian Early versus Late Introduction of Antiretroviral Drugs (CAMELIA) study team. Natural killer cell degranulation capacity predicts early onset of the immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) in HIV-infected patients with tuberculosis. Blood. 2012;14:3315-3320. doi: 10.1182/blood-2011-09-377523.
Seddiki N, Sasson SC, Santner-Nanan B. et al. Proliferation of weakly suppressive regulatory CD4+ T cells is associated with over-active CD4+ T-cell responses in HIV-positive patients with mycobacterial immune restoration disease. Eur. J. Immunol. 2009;2:391-403. doi: 10.1002/eji.200838630.
Sun HY, Hung CC, Colebunders R. The immune reconstitution inflammatory syndrome related to HIV co-infections: a review. Eur J Clin. Microbiol Inf Dis. 2012;31:919-927. doi: 10.1007/s10096-011-1413-9
Tadokera R, Meintjes G, Skolimowska KH, et al. Hypercytokinaemia accompanies HIV-tuberculosis immune reconstitution inflammatory syndrome. Eur Resp J. 2011;37:1248-1259. doi: 10.1183/09031936.00091010
Tadokera R, Meintjes GA, Wilkinson KA, et al. Matrix metalloproteinases and tissue damage in HIV-tuberculosis immune reconstitution inflammatory syndrome. Eur J Immunol. 2014;1:127-136. doi: 10.1002/eji.201343593.
Tappuni AR. Immune reconstitution inflammatory syndrome Adv Dent Res. 2011;1:90-96 doi: 10.1177/0022034511399915.
Tieu HV, Ananworanich J, Avihingsanon A, et al. Immunologic markers as predictors of tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV and tuberculosis coinfected persons in Thailand. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009;11:1083-1089. doi: 10.1089/aid.2009.0055.
Torok ME, Farrar JJ When to start antiretroviral therapy in HIV-associated tuberculosis. N Eng J Med. 2011;365:1538-1540. doi: 10.1056/NEJMe1109546.
Volkman HE, Pozos TC, Zheng J, et al. Tuberculous granuloma induction via interaction of a bacterial secreted protein with host epithelium. Science. 2010;327:466-469. doi: 10.1126/science.1179663.
Walker NF, Clark SO, Oni T, et al.Doxycycline and HIV infection suppress tuberculosis-induced matrix metalloproteinases. Am J Respir Crit Care Med. 2012;9:989-997. doi: 10.1164/rccm.201110-1769OC.
Walker NF, Meintjes G, Wilkinson RJ. HIV‑1 and the immune response to tuberculosis. Future Virol. 2013;1:57-80. DOI: 10.2217/fvl.12.123.
