Лікaрська резистентність вірусу імунодефіциту людини в епоху сучасної антиретровірусної терапії (огляд літератури)
DOI:
https://doi.org/10.30978/TB2025-3-107Ключові слова:
ВІЛ; антиретровірусна терапія; мутації лікарської резистентності; секвенування нового покоління.Анотація
Широке використання антиретровірусної терапії (АРТ), зокрема в країнах із низьким та середнім рівнем доходу, з одного боку, зменшило захворюваність та смертність, пов’язану з вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), з другого — призвело до зростання кількості випадків ВІЛ-інфекції, асоційованої з варіантом вірусу, резистентного до препаратів АРТ. Проблема лікарської резистентності ВІЛ є актуальною, особливо для країн із низьким та середнім рівнем доходу, оскільки в них широко використовують схеми АРТ із використанням ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (ННІЗТ) ВІЛ, до яких рівень резистентності вищий порівняно із сучаснішими схемами АРТ.
Мета роботи — висвітлити важливість профілактики та контролю лікарської резистентності ВІЛ як однієї з причин обмеження можливостей антиретровірусної терапії та її зниження ефективності.
Матеріали та методи. Проведено пошук джерел інформації щодо лікарської резистентності ВІЛ у наукометричних базах даних Scopus, Web of Science, Google Scholar, PubMed за такими ключовими словами, як «резистентність ВІЛ», «тестування на резистентність ВІЛ», «мутації лікарської резистентності ВІЛ». Після опрацювання публікацій для огляду вибрали фахові джерела, що відповідали умовам запиту. Перевагу віддавали джерелам інформації, опублікованим із 2020 до 2024 р.
Результати та обговорення. В основі змін генетичної структури ВІЛ лежать множинні мутації лікарської резистентності, асоційовані з вірусологічною невдачею та обмеженням варіантів АРТ у пацієнтів ще до початку лікування. Аналіз літературних джерел виявив, що поширеність лікарської резистентності відрізняється в різних країнах, але загалом не перевищує 20 % для більшості країн і здебільшого трапляється при застосуванні більш ранніх схем АРТ. З огляду на це важливо враховувати повну історію АРТ та результати поточних і попередніх тестів на резистентність. Однак тестування на лікарську резистентність ВІЛ не є рутинним методом дослідження для країн із низьким та середнім рівнем доходу.
Сучасні схеми АРТ мають вищі бар’єри для розвитку лікарської резистентності. Вибір препаратів АРТ із високим бар’єром резистентності, а також контроль мутацій лікарської резистентності є запорукою запобігання розвитку останньої.
Найпоширенішим способом тестування на резистентність ВІЛ до препаратів АРТ є використання генотипових тестів. Секвенування нового покоління є перспективним методом виявлення мутацій лікарської резистентності, що є необхідним для поліпшення діагностики та нагляду за ВІЛ, особливо при виявленні пацієнтів із ризиком вірусологічної невдачі під час АРТ першої лінії на основі ННІЗТ ВІЛ.
Висновки. Лікарська резистентність ВІЛ не є поширеним явищем, трапляється переважно в країнах із середнім та низьким рівнем доходу, які використовують схеми АРТ з нижчим бар’єром резистентності, такі як ННІЗТ ВІЛ. Вибір сучасних схем АРТ із високим порогом резистентності запобігає розвитку лікарської резистентності ВІЛ. Генотипові тести, такі як секвенування нового покоління, є пріоритетними методами тестування на резистентність ВІЛ. Профілактика та контроль лікарської резистентності ВІЛ мають вирішальне значення для підтримки ефективності сучасних антиретровірусних препаратів.
Посилання
Ambrosioni J, Rojas Liévano J, Berrocal L, et al. Real-life experience with bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in a large reference clinical centre. J Antimicrob Chemother. 2022 Mar 31;77(4):1133-9. http://doi.org/10.1093/jac/dkab481. PMID: 35040990.
Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration Survival of HIV-positive patients starting antiretroviral therapy between 1996 and 2013: A collaborative analysis of cohort studies. Lancet HIV. 2017;4:e349-e356. http://doi.org/10.1016/S2352-3018(17)30066-8.
Bennett DE, Myatt M, Bertagnolio S, Sutherland D, Gilks CF. Recommendations for surveillance of transmitted HIV drug resistance in countries scaling up antiretroviral treatment. Antivir Ther. 2008;13(Suppl 2):25-36.
Bertagnolio S, Hermans L, Jordan MR, et al. Clinical impact of pretreatment human immunodeficiency virus drug resistance in people initiating nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-containing antiretroviral therapy: a systematic review and meta-analysis. J Infect Dis. 2021 Aug 2;224(3):377-88. http://doi.org/10.1093/infdis/jiaa683.
Bester SM, Adu-Ampratwum D, Annamalai AS, et al. Structural and mechanistic bases of viral resistance to HIV-1 capsid inhibitor lenacapavir. mBio. 2022 Oct 26;13(5):e0180422. http://doi.org/10.1128/mbio.01804-22.
Blassel L, Zhukova A, Villabona-Arenas CJ, Atkins KE, Hué S, Gascuel O. Drug resistance mutations in HIV: new bioinformatics approaches and challenges. Curr Opin Virol. 2021;51:56-64. http://doi.org/10.1016/j.coviro.2021.09.009.
Bussmann H, de la Hoz Gomez F, Roels TH, et al. Prevalence of transmitted HIV drug resistance in Botswana: lessons learned from the HIVDR-Threshold Survey conducted among women presenting for routine antenatal care as part of the 2007 national sentinel survey. AIDS Res Hum Retroviruses. 2011;27(4):365-72. http://doi.org/10.1089/aid.2009.0299.
Carr A, Mackie NE, Paredes R, Ruxrungtham K. HIV drug resistance in the era of contemporary antiretroviral therapy: A clinical perspective. Antivir Ther. 2023;28(5). http://doi.org/10.1177/13596535231201162.
Chang MW, Torbett BE. Accessory mutations maintain stability in drug-resistant HIV-1 protease. J Mol Biol. 2011 Jul 22;410(4):756-60. http://doi.org/10.1016/j.jmb.2011.03.038.
Chimukangara B, Samuel R, Naidoo K, de Oliveira T. Primary HIV-1 drug resistant minority variants. AIDS Rev. 2017 Apr-Jun;19(2):89-96.
Chung MH, McGrath CJ, Beck IA, et al. Evaluation of the management of pretreatment HIV drug resistance by oligonucleotide ligation assay: A randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020;7:e104-e112. http://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30337-6.
Cilento ME, Kirby KA, Sarafianos SG. Avoiding drug resistance in HIV reverse transcriptase. Chem Rev. 2021 Mar 24;121(6):3271-96. http://doi.org/10.1021/acs.chemrev.0c00967.
Clutter DS, Jordan MR, Bertagnolio S, Shafer RW. HIV-1 drug resistance and resistance testing. Infect Genet Evol. 2016 Dec;46:292-307. http://doi.org/10.1016/j.meegid.2016.08.031.
Collier DA, Monit C, Gupta RK. The impact of HIV-1 drug escape on the Global Treatment Landscape. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):48-60. http://doi.org/10.1016/j.chom.2019.06.010.
Das K, Arnold E. HIV-1 reverse transcriptase and antiviral drug resistance. Part 2. Curr Opin Virol. 2013 Apr;3(2):119-28. http://doi.org/10.1016/j.coviro.2013.03.014.
European AIDS Clinical Society. EACS guidelines version 11.1. https://www.eacsociety.org/media/guidelines-11.1_final_09-10.pdf.
Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF, et al. Antiretroviral drugs for treatment and prevention of HIV infection in adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society—USA Panel. JAMA. 2023;329(1):63-84. http://doi.org/10.1001/jama.2022.22246.
Geretti AM, Blanco JL, Marcelin AG, et al. HIV DNA sequencing to detect archived antiretroviral drug resistance. Infect Dis Ther. 2022;11:1793-803. http://doi.org/10.1007/s40121-022-00676-y.
Godfrey C, Thigpen MC, Crawford KW, et al. Global HIV antiretroviral drug resistance: a perspective and report of a National Institute of Allergy and Infectious Diseases consultation. J Infect Dis. 2017;216:S798-S800. http://doi.org/10.1093/infdis/jix137.
Guglielmi G. Highly virulent HIV variant found circulating in Europe. Nature. 2022 http://doi.org/10.1038/d41586-022-00317-x.
Hikichi Y, et al. Mutations outside integrase lead to high-level resistance to dolutegravir. In: Conference on Retroviruses and Oppurtunistic Infections (CROI). Seattle, Washington; 2023.
HIV Drug Resistance Report 2021[EB] [(accessed on 16 August 2023)]. Available online: https://www.who.int/publications-detail-redirect/9789240038608.
Hultquist JF, Lee K, KewalRamani VN, Diaz-Griffero F. GS-CA1 and lenacapavir stabilize the HIV-1 core and modulate the core interaction with cellular factors. iScience. 2021 Dec 9;25(1):103593. http://doi.org/10.1016/j.isci.2021.103593.
Inzaule SC, Hamers RL, Noguera-Julian M, Casadellà M, Parera M, Kityo C, Steegen K, Naniche D, Clotet B, Rinke de Wit TF, Paredes R; PanAfrican Studies to Evaluate Resistance. Clinically relevant thresholds for ultrasensitive HIV drug resistance testing: a multi-country nested case-control study. Lancet HIV. 2018 Nov;5(11):e638-e646. http://doi.org/10.1016/S2352-3018(18)30177-2.
Jordan MR, Bennett DE, Bertagnolio S, Gilks CF, Sutherland D. World Health Organization surveys to monitor HIV drug resistance prevention and associated factors in sentinel antiretroviral treatment sites. Antivir Ther (Lond). 2008;13(Suppl 2):15.
Lai MT, Feng M, Xu M, et al. Doravirine and islatravir have complementary resistance profiles and create a combination with a high barrier to resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2022;66:e0222321. http://doi.org/10.1128/aac.02223-21.
Malet I, Subra F, Charpentier C, et al. Mutations located outside the integrase gene can confer resistance to HIV-1 integrase strand transfer inhibitors. mBio. 2017 Sep 26;8(5):e00922-17. http://doi.org/10.1128/mBio.00922-17.
McClung RP, Oster AM, Ocfemia MCB, et al. Transmitted drug resistance among human immunodeficiency virus (HIV)-1 diagnoses in the United States, 2014-2018. Clin Infect Dis. 2022 Mar 23;74(6):1055-62. http://doi.org/10.1093/cid/ciab583.
Milne RS, Beck IA, Levine M, et al. Low-frequency pre-treatment HIV drug resistance: Effects on 2-year outcome of first-line efavirenz-based antiretroviral therapy. AIDS. 2022;36:1949-58. http://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003361.
Ouyang F, Yuan D, Zhai W, Liu S, Zhou Y, Yang H. HIV-1 drug resistance detected by next-generation sequencing among ART-naïve individuals: a systematic review and meta-analysis. Viruses. 2024 Feb 2;16(2):239. http://doi.org/10.3390/v16020239.
Pelchen-Matthews A, Borges ÁH, Reekie J, Rasmussen LD, Wiese L, Weber J, Pradier C, Degen O, Paredes R, Tau L, Flamholc L, Gottfredsson M, Kowalska J, Jablonowska E, Mozer-Lisewska I, Radoi R, Vasylyev M, Kuznetsova A, Begovac J, Svedhem V, Clark A, Cozzi-Lepri A; EuroSIDA study. Prevalence and Outcomes for Heavily Treatment-Experienced Individuals Living With Human Immunodeficiency Virus in a European Cohort. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Jun 1;87(2):806-17. http://doi.org/10.1097/QAI.0000000000002635.
Perrier M, Visseaux B, Landman R, et al. No impact of HIV-1 protease minority resistant variants on the virological response to a first-line PI-based regimen containing darunavir or atazanavir. J Antimicrob Chemother. 2018 Jan 1;73(1):173-6. http://doi.org/10.1093/jac/dkx366.
Phillips AN, Stover J, Cambiano V, et al. Impact of HIV drug resistance on HIV/AIDS-associated mortality, new infections, and antiretroviral therapy program costs in Sub-Saharan Africa. J. Infect. Dis. 2017;215:1362-5. http://doi.org/10.1093/infdis/jix089.
Rose R, Gartland M, Li Z, et al. Clinical evidence for a lack of cross-resistance between temsavir and ibalizumab or maraviroc. AIDS. 2022 Jan 1;36(1):11-8. http://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003097.
Shafer RW, Schapiro JM. HIV-1 drug resistance mutations: an updated framework for the second decade of HAART. AIDS Rev. 2008 Apr-Jun;10(2):67-84.
Shin YH, Park CM, Yoon CH. An Overview of human immunodeficiency virus-1 antiretroviral drugs: general principles and current status. Infect Chemother. 2021 Mar;53(1):29-45. http://doi.org/10.3947/ic.2020.0100.
Su Y, Cai R, Zhu Y, et al. Pre-existing low-frequency resistance mutations increase the risk of antiretroviral treatment failure in HIV-1 naïve patients. Chin Med J (Engl). 2023 Nov 20;136(22):2756-8. http://doi.org/10.1097/CM9.0000000000002901.
Su Y, Chong H, Xiong S, Qiao Y, Qiu Z, He Y. Genetic pathway of HIV-1 resistance to novel fusion inhibitors targeting the Gp41 pocket. J Virol. 2015 Dec;89(24):12467-79. http://doi.org/10.1128/JVI.01741-15.
United States Department of Health and Human Services. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents Living with HIV. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-arv/whats-new.
Visseaux B, Assoumou L, Mahjoub N, et al. Surveillance of HIV-1 primary infections in France from 2014 to 2016: Toward stable resistance, but higher diversity, clustering and virulence? J Antimicrob Chemother. 2020;75:183-93. http://doi.org/10.1093/jac/dkz404.
World Health Organization. Guidelines on the public health response to pretreatment HIV drug resistance. [Internet]. 2017. https://www.who.int/publications/i/item/9789241550055.
Yang LL, Li Q, Zhou LB, Chen SQ. Meta-analysis and systematic review of the efficacy and resistance for human immunodeficiency virus type 1 integrase strand transfer inhibitors. Int J Antimicrob Agents. 2019;54:547-55. http://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2019.08.008.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.