Вторинна профілактика мультифокального атеросклерозу, поєднаного із хронічним обструктивним захворюванням легень

Автор(и)

  • В.Г. Лизогуб Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0003-3603-7342
  • В.І. Петренко Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-5450-308X
  • О.М. Савчук ННЦ «Інститут біології та медицини» Київського національного університету імені Тараса Шевченка, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0003-3621-6981
  • О.Г. Купчинська Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ; ДУ «Національний науковий центр імені акад. М.Д. Стражеска НАМН України», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-5615-192X
  • Т.М. Моцак Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-5545-8583
  • О.В. Долинна Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-3831-4713
  • Л.А. Кузьменко Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0003-1558-3723
  • В.­–С.М. Галіч Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0009-0006-6242-4097
  • Д.С. Новік Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0009-0005-7672-7876

DOI:

https://doi.org/10.30978/TB2024-2-14

Ключові слова:

хронічне обструктивне захворювання легень; мультифокальний атеросклероз; металопротеази; об’ємний кровотік.

Анотація

Проблема вторинної профілактики мультифокального атеросклерозу (МАС), поєднаного з хронічним обструктивним захворювання легень (ХОЗЛ), є однією з основних причин смертності в світі. Тому пошук лікарських засобів, здатних впливати на деструктивні механізми, що лежать в основі як МАС, так і ХОЗЛ, є актуальною проблемою.

Мета роботи — знизити ризик дестабілізації атеросклеротичних бляшок за рахунок зменшення рівня матриксних металопротеаз (ММП) 2 і 9 у пацієнтів із МАС у поєднанні з ХОЗЛ.

Матеріали та методи. У дослідження було залучено 62 чоловіків із МАС. Середній вік — (68,1 ± 4,2) року. Усі пацієнти мали клінічні та функціональні ознаки враження коронарного, цереб­рального та феморального судинних басейнів, 30 із них (група МАС-2) — клінічні та функціональні ознаки ХОЗЛ (GOLD-2), 32 (група МАС-1) — не мали ознак ХОЗЛ. Контрольну групу (КГ) утворили 18 практично здорових чоловіків. Середній вік — (65,4 ± 3,7) року. Обстеження пацієнтів передбачало проведення ехокардіографії, доплерографії судин шиї та артерій нижніх кінцівок, визначення дистанції ходьби та кісточково-плечового індексу, холтерівське моніторування електрокардіограми, спірографію та визначення рівня ММП-2 та ММП-9 у плазмі крові. Пацієнтам обох груп на тлі базового лікування призначали цилостазол (50 мг двічі на добу) та препарат γ-аміномас­ля­ної кислоти аміналон (250 мг двічі на добу). Курс лікування тривав 16 тиж.

Результати та обговорення. При первинному обстеженні пацієнтів хворі групи МАС-2 мали статистично значущо (p < 0,001) нижчі показники об’ємного кровотоку в досліджуваних артеріях і статистично значущо (p < 0,01) вищі рівні ММП-2 та ММП-9 порівняно з КГ та хворими групи МАС-1. Після 16-тижневого лікування з додаванням цилостазолу й аміналону вміст у крові ММП статистично значущо (p < 0,05) знизився в обох групах, зокрема в групі МАС-2 рівень ММП-2 — на 23,6 % (p < 0,01), рівень ММП-9 — на 12,1 % (p < 0,05). Показники об’ємного кровотоку статистично значущо (p < 0,05) збільшилися в усіх досліджуваних судинних басейнах, що сприяло поліпшенню клінічних виявів захворювання — зменшенню кількості больових та безбольових епізодів ішемії міокарда, збільшення дистанції ходьби.

Висновки. Застосування комплексної терапії (статинів, цилостазолу та γ-аміномасляної кислоти) у хворих на МАС у поєднанні з ХОЗЛ дає змогу статистично значущо знизити рівень ММП-2 і ММП-9, що забезпечує стабільність атероматозних бляшок та значно поліпшує кровопостачання в судинних басейнах з атеросклеротичним ураженням.

Біографії авторів

В.Г. Лизогуб , Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

-

В.І. Петренко, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Петренко Василь Іванович
д. мед. н., проф., зав. кафедри фтизіатрії і пульмонології

О.М. Савчук, ННЦ «Інститут біології та медицини» Київського національного університету імені Тараса Шевченка, Київ

-

О.Г. Купчинська, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ; ДУ «Національний науковий центр імені акад. М.Д. Стражеска НАМН України», Київ

-

Т.М. Моцак, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Моцак Тетяна Михайлівна
PhD, доцент кафедри внутрішньої медицини № 4

О.В. Долинна, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

-

Л.А. Кузьменко, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

-

В.­–С.М. Галіч, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

-

Д.С. Новік, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

-

Посилання

Badimon L, Padró T, Vilahur G. Atherosclerosis, platelets and thrombosis in acute ischaemic heart disease. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2012 Apr;1(1):60-74. http://doi.org/10.1177/2048872612441582. PMCID: PMC3760546.

Brassington K, Selemidis S, Bozinovski S, Vlahos R. Chronic obstructive pulmonary disease and atherosclerosis: common mechanisms and novel therapeutics. Clin Sci (Lond). 2022 Mar 31;136(6):405-23. http://doi.org/10.1042/CS20210835. PMID: 35319068; PMCID: PMC8968302.

Cerisano G, Buonamici P, Valenti R, et al. Early short-term doxycycline therapy in patients with acute myocardial infarc­tion and left ventricular dysfunction to prevent the ominous progression to adverse remodelling: the TIPTOP trial. Eur Heart J. 2014 Jan;35(3):184-91. http://doi.org/10.1093/eurheartj/eht420. Epub 2013 Oct 8. PMID: 24104875.

Chandra D, Gupta A, Strollo PJ Jr, et al. Airflow limitation and endothelial dysfunction. Unrelated and Independent Predictors of Atherosclerosis. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(1):38-47. http://doi.org/10.1164/rccm.201510-2093OC. PMID: 26771278; PMCID: PMC4960631.

Damkjær M, Håkansson K, Kallemose T, Ulrik CS, Godtfred­sen N. Statins in High-Risk Chronic Obstructive Pulmonary Disease Outpatients: No Impact on Time to First Exacerbation and All-Cause Mortality — The STATUETTE Cohort Study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Mar 5;16:579-589. http://doi.org/10.2147/COPD.S296472. Erratum in: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Aug 19;16:2393-2395. PMID: 33707941; PMCID: PMC7943323.

Fan J, Watanabe T. Atherosclerosis: Known and unknown. Pathol Int. 2022 Mar;72(3):151-60. http://doi.org/10.1111/pin.13202. Epub 2022 Jan 25. PMID: 35076127.

Houghton AM. Matrix metalloproteinases in destructive lung disease. Matrix Biol. 2015 May-Jul;44-46:167-74. http://doi.org/10.1016/j.matbio.2015.02.002. Epub 2015 Feb 14. PMID: 25686691.

Komukai K, Kubo T, Kitabata H, Matsuo Y, Ozaki Y, Takarada S, et al. Effect of atorvastatin therapy on fibrous cap thickness in coronary atherosclerotic plaque as assessed by optical coherence tomography: the EASY-FIT study. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2207-17. http://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.08.045. Epub 2014 Nov 24. PMID: 25456755.

Lahdentausta L, Leskelä J, Winkelmann A et al. Serum MMP-9 diagnostics, prognostics, and activation in acute coronary syndrome and its recurrence. J Cardiovasc Transl Res. 2018 Jun;11(3):210-20. http://doi.org/10.1007/s12265-018-9789-x. Epub 2018 Jan 18. PMID: 29349668; PMCID: PMC5974001.

Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 Apr;592(7855):524-33. http://doi.org/10.1038/s41586-021-03392-8. Epub 2021 Apr 21. PMID: 33883728.

Lu Y, Chang R, Yao J, Xu X, Teng Y, Cheng N. Effectiveness of long-term using statins in COPD — a network meta-analysis. Respir Res. 2019 Jan 23;20(1):17. http://doi.org/10.1186/s12931-019-0984-3. PMID: 30674312; PMCID: PMC6343315.

Mashaqi S, Mansour HM, Alameddin H, et al. Matrix metal­loproteinase-9 as a messenger in the cross talk between obst­ructive sleep apnea and comorbid systemic hypertension, cardi­ac remodeling, and ischemic stroke: a literature review. J Clin Sleep Med. 2021 Mar 1;17(3):567-91. http://doi.org/10.5664/jcsm.8928. PMID: 33108267; PMCID: PMC7927322.

Morgan AD, Zakeri R, Quint JK. Defining the relationship between COPD and CVD: what are the implications for clinical practice? Ther Adv Respir Dis. 2018 Jan-Dec;12: 1753465817750524. http://doi.org/10.1177/1753465817750524. PMID: 29355081; PMCID: PMC5937157.

Morgan AD, Zakeri R, Quint JK. Defining the relationship between COPD and CVD: what are the implications for clini­cal practice? Ther Adv Respir Dis. 2018 Jan-Dec;12: 1753465817750524. http://doi.org/10.1177/1753465817750524. PMID: 9355081; PMCID: PMC5937157.

Navratilova Z, Kolek V, Petrek M. Matrix Metalloproteinases and Their Inhibitors in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2016 Jun;64(3):177-93. http://doi.org/10.1007/s00005-015-0375-5. Epub 2015 Nov 26. PMID: 26611761.

Olejarz W, Łacheta D, Kubiak-Tomaszewska G. Matrix metal­loproteinases as biomarkers of atherosclerotic plaque instability. Int J Mol Sci. 2020 May 31;21(11):3946. http://doi.org/10.3390/ijms21113946. PMID: 32486345; PMCID: PMC7313469.

Picano E, Paterni M. Ultrasound tissue characterization of vul­nerable atherosclerotic plaque. Int J Mol Sci. 2015 May 5;16(5):10121-33. http://doi.org/10.3390/ijms160510121. PMID: 25950760; PMCID: PMC4463636.

Spacek M, Zemanek D, Hutyra M, Sluka M, Taborsky M. Vulnerable atherosclerotic plaque - a review of current concepts and advanced imaging. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2018 Mar;162(1):10-7. http://doi.org/10.5507/bp.2018.004. Epub 2018 Feb 21. PMID: 29467545.

Talbot D, Delaney JAC, Sandfort V, Herrington DM, McClel­land RL. Importance of the lipid-related pathways in the association between statins, mortality, and cardiovascular di­­sease risk: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Pharma­coepidemiol Drug Saf. 2018 Apr;27(4):365-72. http://doi.org/10.1002/pds.4393. Epub 2018 Feb 6. PMID: 29405501; PMCID: PMC5937846.

Topsakal R, Kalay N, Ozdogru I, et al. Effects of chronic obstructive pulmonary disease on coronary atherosclerosis. Heart Vessels. 2009 May;24(3):164-8. http://doi.org/10.1007/s00380-008-1103-4. Epub 2009 May 24. PMID: 19466515.

Wang X, Khalil RA. Matrix metalloproteinases, vascular remo­deling, and vascular disease. Adv Pharmacol. 2018;81:241-330. http://doi.org/10.1016/bs.apha.2017.08.002. Epub 2017 Sep 19. PMID: 29310800; PMCID: PMC5765875.

Wells JM, Parker MM, Oster RA, et al. Elevated circulating MMP-9 is linked to increased COPD exacerbation risk in SPIROMICS and COPDGene. JCI Insight. 2018 Nov 15;3(22): e123614. http://doi.org/10.1172/jci.insight.123614. PMID: 30429371; PMCID: PMC6302944.

World Health Organization (2020) The top 10 causes of death: World Health Organization. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death [Google Scholar].

Yang M, Li Y, Jiang Y, Guo S, He JQ, Sin DD. Combination therapy with long-acting bronchodilators and the risk of major adverse cardiovascular events in patients with COPD: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2023 Feb 9;61(2):2200302. http://doi.org/10.1183/13993003.00302-2022. PMID: 36137586.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-05-21

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження