Залежність рівня β-дефензину-1, феритину та інтерлейкіну-6 від спектра лікарської стійкості й режимів протитуберкульозної терапії у хворих на туберкульоз легень

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.30978/TB2024-2-8

Ключові слова:

β-дефензин-1; феритин; ІЛ-6; туберкульоз з множинною лікарською стійкістю; туберкульоз з широкою лікарською стійкістю.

Анотація

Мета роботи — встановити залежність рівня β-дефензину-1, феритину та інтерлейкіну-6 від спектра лікарської стійкості і режимів протитуберкульозної терапії у хворих на туберкульоз легень.

Матеріали та методи. У дослідження було залучено 100 хворих на туберкульоз легень, яких розподілили на дві групи: 52 хворі на медикаментозно-чутливий туберкульоз і 48 хворих на лікарсько-стійкий туберкульоз (пацієнти з множинною лікарською стійкістю (до ізоніазиду та рифампіцину) і пре-широкою лікарською стійкістю (до ізоніазиду, рифампіцину та фторхінолонів). Стан­дартне обстеження хворих передбачало рентгенографію органів грудної клітки, дослідження мокротиння мікроскопічним, молекулярно-генетичним та культуральними методами. Додатково визначали методом імуноферментного аналізу рівень β-дефензину-1, феритину та інтерлейкіну-6 (ІЛ-6) у крові натще на початку лікування та через 60 днів. Статистичну обробку даних виконували за допомогою програмного забезпечення Statistica 8.0.

Результати та обговорення. Дослідження маркерів у хворих на медикаментозно-чутливий туберкульоз виявило статистично значущо вищі показники на початку лікування порівняно з показниками після отримання 60 доз: β-дефензин-1 (0 доз — (23,38 ± 3,48) пг/мл, 60 доз — (11,83 ± 2,30) пг/мл), феритин (0 доз — (117,47 ± 12,34) нг/мл, 60 доз — (85,74 ± 13,25) нг/мл), ІЛ-6 (0 доз — (87,49 ± 8,43) пг/мл, 60 доз — (51,37 ± 5,15) пг/мл). Порівняння рівня ІЛ-6 у хворих на хіміорезистентний туберкульоз виявило статистично значущо вищий показник на початку лікування ((99,78 ± 8,52) і (67,59 ± ± 8,28) пг/мл) відповідно), для β-дефензину-1 і феритину — через 60 доз лікування: β-дефензин-1 (0 доз — (21,43 ± 4,39) пг/мл, 60 доз — (30,69 ± 5,06) пг/мл), феритин (0 доз — (105,13 ± 8,72) нг/мл, 60 доз — (153,43 ± 20,29) нг/мл).

Висновки. Рівні β-дефензину-1, феритину та ІЛ-6 у хворих на медикаментозно-чутливий туберкульоз через 60 днів лікування статистично значущо знижуються, що супроводжується зменшенням клініко-рентгенологічних виявів туберкульозу та припиненням бактеріовиділення. У хворих на лікарсько-стійкий туберкульоз до 60 доз лікування спостерігається підвищення рівнів β-дефен­зину-1 та феритину, що, імовірно, пов’язано із запізненням зниження бактеріального навантаження у таких хворих та пролонгованою активною імунною відповіддю. Проте вміст ІЛ-6 у цих хворих статистично значущо знижується, що, імовірно, пояснюється тим, що переважна роль ІЛ-6 — це стимуляція початкових фаз протитуберкульозної імунної відповіді. Відсутність статистично значущої різниці за досліджуваними маркерами між пацієнтами з медикаментозно-чутливим та лікарсько-стійким туберкульозом на початку лікування свідчить про те, що наявність лікарської стійкості у мікобактерій сама по собі не впливає на виразність туберкульозного запалення та активність протитуберкульозної імунної відповіді.

Біографії авторів

О.С. Шевченко, Харківський національний медичний університет

Шевченко Ольга Станіславна
д. мед. н., професор, проф. кафедри інфекційних хвороб та фтизіатрії

Л.Д. Тодоріко, Буковинський державний медичний університет, Чернівці

Тодоріко Лілія Дмитрівна
д. мед. н., професор, зав. кафедри фтизіатрії та пульмонології

Р.С. Шевченко, Харківський національний медичний університет

Шевченко Ростислав Станіславович
д. мед. н., професор, проф. кафедри хірургії № 4

С.Л. Матвєєва, Харківський національний медичний університет

Матвєєва Світлана Леонідівна
к. мед. н., доцент, доц. кафедри інфекційних хвороб та фтизіатрії

І.А. Овчаренко, Харківський національний медичний університет

Овчаренко Ірина Анатоліївна
к. мед. н., асист. кафедри інфекційних хвороб та фтизіатрії

О.О. Погорєлова, Харківський національний медичний університет

Погорєлова Ольга Олександрівна
д. філ., асист. кафедри інфекційних хвороб та фтизіатрії
61062, м. Харків, просп. Науки, 4

Посилання

State Expert Center of the Ministry of Health of Ukraine, Public Health Center of the Ministry of Health of Ukraine. [Tuberculosis: an evidence-based clinical guideline]. 2023. 514 p. https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2023/01/klinichna-nastanova-tuberkuloz-sichen-2023.pdf. Ukrainian.

Askoy O, Parlak E, Parlak M, Askoy H. Serum β-defensin-2 levels and their relationship with the clinical course and prog­nosis in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever. Med Princ Pract. 2016;25(2):163-8. http://doi.org/10.1159/000442177.

Brauner A, Fridman O, Gefen O, Balaban NQ. Distinguishing between resistance, tolerance and persistence to antibiotic treatment. Nat Rev Microbiol. 2016;14(5):320-30. http://doi.org/10.1038/nrmicro.2016.34.

Consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. Geneva: World Health Organization; 2020. https://apps.who.int/iris/handle/10665/332678, accessed 1 December 2021.

Dunachie S, Chamnan P. The double burden of diabetes and global infection in low- and middle-income countries. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2019;113(2):56-64. http://doi.org/10.1093/trstmh/try124.

Edwards BD, Field SK. The struggle to end a millennia-long pandemic: novel candidates and repurposed drugs for the treatment of tuberculosis. Drugs. 2022;82(18):1695-715. http://doi.org/10.1007/s40265-022-01817-w.

Hameed HMA, Islam M, Chhotaray C, et al. Molecular targets related drug resistance mechanisms in MDR-, XDR-, and TDR-mycobacterium tuberculosis strains. Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:114. http://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00114.

Harder J, Meyer-Hoffert U, Teran LM, et al. Mucoid Pseudomonas aeruginosa, TNF-alpha, and IL-1beta, but not IL-6, induce human beta-defensin-2 in respiratory epithelia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000;22(6):714-21. http://doi.org/10.1165/ajrcmb.22.6.4023.

Kaltsa G, Bamias G, Siakavellas SI, et al. Systemic levels of human β-defensin 1 are elevated in patients with cirrhosis. Ann Gastroenterol. 2016;29(1):63-70.

Kotoh K, Ueda A, Tanaka M, et al. A high prevalence of extreme hyperferritinemia in acute hepatitis patients. Hepat Med. 2009;1:1-8. http://doi.org/10.2147/hmer.s4393.

Mao X, Qi S, Yu B, He J, Yo J, Chen D. Zn(2 + ) and L-isoleucine induce the expression of porcine β-defensins in IPEC-J2 cells. Mol Biol Rep. 2013;40(2):1547-52. http://doi.org/10.1007/s11033-012-2200-0.

Monedero I, Caminero JA. Common errors in multidrug-resis­tant tuberculosis management. Expert Rev Respir Med. 2014;8(1):15-23. http://doi.org/10.1586/17476348.2014.856758.

Pohorielova OO, Shevchenko OS. Dependence of Human-beta-defensin-1 level on drug-resistance spectrum and treatment regimens in patients with pulmonary tuberculosis. German Science Herald. 2020;2:4-8. http://doi.org/10.19221/202021.

Sharma D, Bisht D. Role of bacterioferritin & ferritin in M. tuberculosis pathogenesis and drug resistance: a future perspective by interactomic approach. Front Cell Infect Microbiol. 2017;7:240. http://doi.org/10.3389/fcimb.2017.00240.

Shenoi S, Friedland G. Extensively drug-resistant tuberculosis: a new face to an old pathogen. Annu Rev Med. 2009;60:307-20. http://doi.org/10.1146/annurev.med.60.053107.103955.

Shevchenko OS, Todoriko LD, Matvyeyeva SL, Ovcharenko IA, Shvets OM, Pohorielova OO. External Respiratory Function, Inflammation Markers, and Life Quality Depending on the Volume of Tuberculosis Lung Lesion. Туберкульоз, легеневі хвороби, ВІЛ-інфекція. 2023;3:5-10. http://doi.org/10.30978/TB-2023-3-5.

Shevchenko OS, Todoriko LD, Matvyeyeva SL, Ovcharenko IA, Shvets OM, Pohorielova OO. Ferritin, IL-6 and human-beta-defensin-1 as prognostic markers of the course severity and treatment effectiveness of pulmonary tuberculosis. Туберкульоз, легеневі хвороби, ВІЛ-інфекція. 2023;2:7-14. http://doi.org/10.30978/ TB-2023-2-7.

Shultis MW, Mulholland CV, Berney M. Are all antibiotic persisters created equal? Front Cell Infect Microbiol. 2022;12: 933458. http://doi.org/10.3389/fcimb.2022.933458.

Singh R, Dwivedi SP, Gaharwar US, Meena R, Rajamani P, Prasad T. Recent updates on drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. J Appl Microbiol. 2020;128(6):1547-67. http://doi.org/10.1111/jam.14478.

Strydom N, Gupta SV, Fox WS, et al. Tuberculosis drugs’ distribution and emergence of resistance in patients’ lung lesions: A mechanistic model and tool for regimen and dose optimization. PLoS Med. 2019;16(4):e1002773. http://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002773.

Tiberi S, Pontali E, Tadoloni M, D’Ambrosio L, Migliori GB. Challenging MDR-TB clinical problems — The case for a new Global TB Consilium supporting the compassionate use of new anti-TB drugs. Int J Infect Dis. 2019;80:68-72. http://doi.org/10.1016/j.ijid.2019.01.040.

Uciechowcki P, Dempke WCM. Interleukin-6: A masterplayer in the cytokine network. Oncology. 2020;98(3):131-7. http://doi.org/10.1159/000505099.

World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2022. Geneva, WHO, 2022. https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports/global-tuberculosis-report-2022.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-05-25

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження