Клінічна ефективність лікування бедаквіліном і деламанідом дітей та підлітків, хворих на лікарсько-­стійкий туберкульоз

Автор(и)

  • М.І. Сахелашвілі Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна https://orcid.org/0000-0002-2503-5440
  • О.П. Костик Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна https://orcid.org/0000-0001-5606-7931
  • О.І. Сахелашвілі–­Біль Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна
  • З.І. Піскур Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна https://orcid.org/0000-0001-9920-2291
  • Л.М. Рак КНП ЛОР «Львівський регіональний фтизіопульмонологічний клінічний лікувально­-діагностичний центр», Україна
  • З.Р. Наконечний КНП ЛОР «Львівський регіональний фтизіопульмонологічний клінічний лікувально-­діагностичний центр» , Україна
  • Й.Й. Дідик КНП ЛОР «Львівський регіональний фтизіопульмонологічний клінічний лікувально­-діагностичний центр» , Україна
  • Р.М. Тупичак КНП ЛОР «Львівський регіональний фтизіопульмонологічний клінічний лікувально-­діагностичний центр» , Україна
  • М.В. Войтович КНП «Волинський обласний фтизіопульмонологічний медичний центр» ВОР, Луцьк, Україна
  • Н.С. Чурсина КНП «Волинський обласний фтизіопульмонологічний медичний центр» ВОР, Луцьк, Україна
  • С.Г. Гайващук КНП «Хмельницький обласний фтизіопульмонологічний медичний центр» Хмельницької обласної рпди , Україна
  • В.М. Гамаль ОКНП «Чернівецький клінічний протитуберкульозний диспансер», Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/TB2022-4-6

Ключові слова:

туберкульоз; діти; підлітки; множинна лікарська стійкість; широка лікарська стійкість; лікування; бедаквілін; деламанід.

Анотація

Мета роботи — вивчити клінічну ефективність режимів хіміотерапії із застосуванням бедаквіліну (Bdq) і деламаніду (Dlm) у дітей і підлітків, хворих на множинну або широку лікарсько-стійку (МЛС/ШЛС) форму туберкульозу (ТБ) легень.

Матеріали та методи. Проведено ретроспективний когортний аналіз даних медичної документації 40 хворих на ТБ легень з МЛС/ШЛС мікобактерій туберкульозу (МБТ), з них 25 (62,5 %) дітей до 14 років і 15 (37,5 %) підлітків віком від 15 до 17 років. Хлопчиків було 18 (47,5 %), дівчаток — 22 (52,5 %). Мікробіологічне дослідження передбачало виявлення МБТ у мокротинні методом мікроскопії мазка, посіву матеріалу на середовище Левенштейна—Єнсена, типування виділених мікобактерій на BACTEC MGIT 960, проведення тесту медикаментозної чутливості штамів МБТ до антимікобактеріальних препаратів (АМБП) першого та другого ряду, а також молекулярно-генетичне дослідження мокротиння, зокрема методом GeneXpert MTB/RIF/Ultra і лінійного зонд-аналізу. Усі діти і підлітки отримували індивідуальний режим лікування залежно від резистентності МБТ до АМБП або резистентності МБТ у джерела інфекції.

Результати та обговорення. Серед обстежених дітей 44,0 % були віком до 4 років, 12,0 % — віком від 5 до 8 років, 44,0 % — віком від 9 до14 років. Серед підлітків переважали пацієнти віком 17 (46,7 %) років. Резистентність до рифампіцину і МЛС констатували у 10 (40,0 %) дітей, яким призначали нову схему лікування з Bdq і Dlm, ШЛС-ТБ — у 3 (12,0 %), ризик мультирезистентного ТБ — у 12 (48,0 %). У підлітків у 1,7 разу частіше, ніж у дітей, відзначено наявність МЛС-ТБ, у 2,8 разу — ШЛС-ТБ, у 3,3 разу рідше — мультирезистентного ТБ. Первинний туберкульозний комплекс діагностували у 12 (48,0 %) дітей, ТБ з ураженням легень і кісток — у 4 (16,0 %), ТБ внутрішньогрудних лімфатичних вузлів — у 3 (12,0 %), ТБ легень і ЦНС — у 2 (8,0 %), інфільтративний ТБ легень — у 3 (12,0 % ). У підлітків у 7,5 разу частіше, ніж у дітей, спостерігали інфільтративну форму туберкульозу легень і в 3,3 разу — дисеміновану форму. Протягом перших 2 міс лікування Bdq і Dlm констатовано знебацилення в усіх дітей. Однак припинення бактеріовиділення в усіх підлітків досягнуто за 3 міс хіміотерапії. Через 9 міс хіміотерапії зафіксовано значну позитивну рентгенологічну динаміку у 23 (92,0 %) дітей і 12 (80,0 %) підлітків. Через 9 міс лікування зміни в легенях зберігалися у 2 (8,0 %) дітей та 3 (20,0 %) підлітків, але по закінченні курсу лікування як у дітей, так і у підлітків рентгенологічно констатовано розсмоктування інфільтрації, ущільнення вогнищ, формування фіброзу в легенях.

Висновки. Після курсу комплексного лікування із застосуванням Bdq і Dlm вилікування констатовано у 21 (84,0 %) дитини та 10 (66,7 %) підлітків. Лікування вважали завершеним удвічі частіше у підлітків порівняно з дітьми (33,3 проти 16,0 %; р < 0,05). Успішність лікування при застосуванні нових АМБП констатовано в усіх дітей і підлітків. По закінченні лікування у дітей та підлітків переважно виявляли формування малих залишкових змін (у 84,0 і 73,3 % відповідно).

Біографії авторів

М.І. Сахелашвілі, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Сахелашвілі Манана Іванівна
д. мед. н., проф. кафедри фтизіатрії і пульмонології
79000, Львів, вул. Зелена, 477

О.П. Костик, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

-

О.І. Сахелашвілі–­Біль, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Сахелашвілі–Біль Ольга Іванівна
аспірант кафедри фтизіатрії і пульмонології

З.І. Піскур, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Піскур Зоряна Іванівна
к. мед. н., доц. кафедри фтизіатрії і пульмонології

Л.М. Рак, КНП ЛОР «Львівський регіональний фтизіопульмонологічний клінічний лікувально­-діагностичний центр»

-

З.Р. Наконечний, КНП ЛОР «Львівський регіональний фтизіопульмонологічний клінічний лікувально-­діагностичний центр»

-

Й.Й. Дідик, КНП ЛОР «Львівський регіональний фтизіопульмонологічний клінічний лікувально­-діагностичний центр»

-

Р.М. Тупичак, КНП ЛОР «Львівський регіональний фтизіопульмонологічний клінічний лікувально-­діагностичний центр»

-

М.В. Войтович, КНП «Волинський обласний фтизіопульмонологічний медичний центр» ВОР, Луцьк

-

Н.С. Чурсина, КНП «Волинський обласний фтизіопульмонологічний медичний центр» ВОР, Луцьк

-

С.Г. Гайващук, КНП «Хмельницький обласний фтизіопульмонологічний медичний центр» Хмельницької обласної рпди

-

В.М. Гамаль, ОКНП «Чернівецький клінічний протитуберкульозний диспансер»

-

Посилання

Bilohortseva OI, Lotsenko YaI, Sivachenko OYe, ta in. Proh­nozuvannia ryzyku rozvytku lokalnoi formy tuberkulozu u ditei z latentnoiu tuberkuloznoiu infektsiieiu. Ukr pulmonol zhurn. 2021;4:5-9. doi:10.31215/2306-4927-2021-29-4-5-9. (Ukr.).

Bilohortseva OI, Sukhanova LA, Shekhter IYe, ta in. Rospov­siudzhenist multyrezystentnoho tuberkulozkhu v Ukraini v konteksti zahalnoi zakhvoriuvanosti na tuberkuloz. Ukr pulmonol zhurn. 2019;1(dod.):15-20. (Ukr.).

Yvanova LV, Ovsiankyna ES, Khyteva AYu, Krushyns­kaia EA. Opit prymenenyia dvukh kursov bedakvylyna u podrostka s fybrozno-kavernoznim tuberkulezom i shyrokoi lekarstvennoi ustoichyvostiu mykobakteryi tuberkuleza. Tuberkulez y bolezny lehkykh. 2019;97(7):56-60. doi:10.21292/ 2075-1230-2019-97-7-56-60. (Rus.).

Lytvynenko NA, Davydenko V.V. Likuvannia vypadku pre-rozshyrenoi rezystentnosti bedakvilinom ta pereprofilovanymy likamy: klinichnyi vypadok. Ukr pulmonol zhurn. 2019;1(dod.):39-40. (Ukr.).

Melnyk VP, Sadomova-Andrianova, Antoniuk IV, ta in. Bedakvilin u likuvanni rezystentnoho tuberkulozu. Tu­­ber­kuloz, lehenevi khvoroby, VIL-infektsiia. 2020;2:93-94. (Ukr.).

Protsiuk RH, Petrenko VI, Halan IO, ta in. Likuvannia khvorykh na likarsko-stiikyi tuberkuloz. Infusion & Chemotherapy. 2020;1:75-76. (Ukr.).

Feshchenko YuI, Lytvynenko NA, Hrankina NV, ta in. Op­­tymalna tryvalist indyvidualnykh rezhymiv antymikobakterialnoi terapii dlia khvorykh na likarsko-stiikyi tuberkuloz iz vkliuchennia bedakvilinu ta pereprofilovanykh likiv. Ukr pulmonol zhurn. 2022;2-3:5-11. doi:10.31215/2306-4927-2022-30-2-5-11. (Ukr.).

Feshchenko YuI, Lytvynenko NA, Pohrebna MV, ta in. Porivniannia pershykh rezultativ doslidzhennia efektyvnosti riznykh skorochenykh standartnykh abo modyfikovanykh rezhymiv likuvannia khvorykh na likarsko-stiikyi tuberkuloz. Infusion & Chemotherapy. 2021;21:31-76. (Ukr.).

Achar J, Hewison C, Cavalheiro Ana P, et al. Off-label use of bedaquiline in children and adolescents with multidrug-resistant tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2017;23(10):1711-1713. doi:10.3201/eid2310.170303.

Becerra MC, et al. Tuberculosis in children exposed at home to multidrug-resistant tuberculosis. Pediatr Infect Dis J. 2013:32(2):115-119. doi:10.1097/INF.0b013e31826f6063.

Codecasa LR, Toumi M, DʼAusillio, et al. Cost-effectivenes of bedaquiline in MDR and XDR tuberculsis in Italy. Helth Policy. 2017;48:48-51.

D’Ambrosio L, Centis R, Tiberi S, et al. Delamanid and bedaquiline to treat multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis in children: a systematic review. J Thoracic Disease. 2017;9(7):1711-1713. doi:10.21037/jtd.2017.06.16.

Esposito S, Bianchini S, Francesco B. Bedaquiline and delamanid in tuberculosis. Expert. Opin. Pharmacother. 2015;16(15):2319-2330. doi:10.1517/14656566. 2015.1080240.

Guglielmetti L, Hewison C, Avaliani Z, et al. Examples of bedaquiline introduction for the managemtnt of multidrug-resistant tuberculosis in five countries. Int J Tuberc Lung. Dis. 2017;2:41-51.

Kakkar AK, Dahiya N. Bedaquiline for the treatment of resistant tuberculosis: Promises and pitfalls. Tuberculosis (Edinb). 2014;94(4):357-362.

Seddon JA, et al. Multidrug-resistant tuberculosis in children and adolescents: current strategies for prevention and treatment. Expert Rev Respir Med. 2020;15(2):221-237. doi:10.1080/17476348.2021.1828069.

Wang MG, Wu SQ, He JQ. Efficacy of bedaquiline in the treatment of drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis. 2021;21:970. doi:10.1186/s12879-021-06666-8.

##submission.downloads##

Опубліковано

2022-12-05

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження