Використання методу Xpert MTB/XDR в алгоритмі лабораторної діагностики туберкульозу для швидкого виявлення випадків мультирезистентного туберкульозу та туберкульозу з розширеною резистентністю в Україні

О.А. Журило; А.І. Барбова; П.С. Трофімова; С.В. Миронченко

doi:10.30978/TB2022-1-44

Автор(и)

О.А. Журило ДУ «Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0003-3253-6013
А.І. Барбова ДУ «Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-8684-1219
П.С. Трофімова ДУ «Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ, Україна
С.В. Миронченко ДУ «Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/TB2022-1-44

Ключові слова:

мультирезистентний туберкульоз; фено-генотипічна діагностика туберкульозу; медикаментозна стійкість; система Xpert MTB/XDR

Анотація

Мета роботи — вивчення можливості імплементації методу Xpert MTB/XDR в алгоритм діагностики туберкульозу (ТБ) в Україні.

Матеріали та методи. Вивчено 51 штам M. tuberculosis (МБТ) за допомогою картриджів Xpert MTB/XDR, методу LPA і в системі ВАСТЕС: 16 штамів МБТ контрольної панелі з відомими результатами фенотипічного (фТМЧ) та генотипічного (гТМЧ) тесту едикаментозної чутливості; 35 штамів МБТ, що були виділені від хворих з ТБ з результатами Xpert MTB/RIF ULTRA. Методи Xpert MTB/RIF ULTRA, Xpert MTB/XDR, LPA-аналіз застосовувались для визначення мутацій, що асоційовані зі стійкістю (МС) до препаратів.

Результати та обговорення. Аналіз резистентності МБТ до ізоніазиду (H) виявив лише 2 дискордантних результати при використанні Xpert MTB/XDR та ВАСТЕС.
У 2-х випадках за допомогою досліджень в картриджах Xpert MTB/XDR виявлений низький рівень резистентності до H, що пов’язано з мутаціями або в інтергенному регіоні oxyR-ahpC та/або в промоторі inhA, оскільки одночасно з фенотипічною резистентністю до H в цих штамах виявлена ще й стійкість до етіонаміду (Et), яка вказує на наявність мутацій саме в промоторі inhA. Низький рівень резистентності до H був підтверджений при проведенні LPA-тестування та були виявлені мутації в гені inhA.
Результати резистентності до фторхінолонів (Q), канаміцину (Km), капреоміцину (Cm) і Еt, які отримані за допомогою картриджів Xpert MTB/XDR і LPA-тестуванням співпали.

Висновки. Аналіз профілю МС штамів МБТ міжнародної панелі та МБТ від пацієнтів з ТБ з відомими мутаціями за результатами LPA і визначеною фТМЧ до препаратів I-го і II-го ряду та результатами MC цих МБТ, визначених за допомогою методу Xpert MTB/XDR, виявив його високу ефективність.
Результати досліджень щодо виявлення МБТ, резистентних до H, Q, Аm та Еt за допомогою методів Xpert MTB/XDR і LPA співпали. Швидка детекція МС МБТ до цих препаратів є ключовим моментом для прийняття рішення щодо вибору схем лікування пацієнтів з ТБ.
Методику визначення профілю МС штамів МБТ з використанням тесту Xpert MTB/XDR можна імплементувати в алгоритм діагностики ТБ в Україні.

Біографії авторів

О.А. Журило, ДУ «Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ

Журило Олександр Анатолійович
д. мед. н., проф., зав. лабораторії мікробіології і біохімії туберкульозу
03038, м. Київ, вул. М. Амосова, 10

А.І. Барбова, ДУ «Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського НАМН України», Київ

Барбова Анна Іванівна
к. мед. н., ст. наук. співр. лабораторії мікробіології та біохімії туберкульозу

Посилання

Algoritm laboratornoi diagnostiki i monitoring lecheniya tuberculosa legkich s lekarstvennoy ustoychivostu na osnove primenenia sovrevennich bistrich metodov. Geneva. WHO: Regional Office for Europe; 2017. http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0004/336118/ ELITBLaboratory_diag_algorithm_RUS.pdf? ua=1.

Zhurilo OA, Barbova АІ, Glushkevich TG, ta in. Sistema zabezpechennіa yakosti bacteriologichnich doslidgen v zakladach, sho zdisnuut microbiologichnu diagnostiku tuberculosu na riznich rivnach nadannya medichnoi dopomogi. Kirovograd. Polium; 2013:71 (in Ukr.).

Zhurilo OA, Barbova АІ, Glushkevich TG, ta in. Standarti bacteriologichnoi diagnostiki tuberculosu v laboratoriyach protituberculosnich zakladiv Ukraini. Kirovograd. Polium; 2012:190.

Molecularnie metodi (gibridizatia s DNK zondami) dla uskorennogo skrininga patientov s povishennim riskom razvitia multiresistentnogo tuberculosa. Geneva. WOOZ;2015:87.

Rukovodstvo po vnedreniu diagnosticheskogo testa Xpert MTB/Rif. Technicheskie i operаscionnie rekomendacyi; voprosi practicheskogo primenenia. Geneva. WOZ;2014:48.

Feschenko YuI, ta in. Tuberculos iz rozshirenou rezistentnistu: epidemiologichni aspecti, problemi diagnostiki i likuvannya // Ukr pulmonol zhurn. 2013;3 (dodatok):31-33.

Feschenko YuI, Zhurilo OA, Barbova АІ. Laboratorna diagnostika tuberculosnoi infekcіi. К. Medicina; 2019:304.

Feschenko YuI, Zhurilo OA, Barbova АІ, ta in. Strategichni napryami rozvitku laboratornoi diagnostiki tuberculosu v Ukraini. К. Medicina; 2017:120.

Banada P, et al. Containment of Bioaerosol Infection Risk by the Xpert MTB/RIFAssay and Its Applicability to Point of Care Settings. J Clin Microbiol. 2010;48(10):3551-3557. doi: 10.1128/JCM.01053-10.

Feasey NA, Banada PP, Howson W, Sloan DJ, et al. Evaluation of Xpert MTB/RIF for detection of tuberculosis from blood samples of HIV-infected adults confirms Mycobacterium tuberculosis bacteremia as an indicator of poor prognosis. J Clin Microbiol. 2013;51(7):2311-2316. doi: 10.1128/JCM.00330-13.

Global tuberculosis report. Geneva. WHO; 2017:249. https://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr2017_main_text.pdf.

World Health Organization. The use of molecular line probe assay for the detection of resistance to second-line anti-tuberculosis drugs. Expert group meeting report, Geneva, February 2013. https://apps.who.int/iris/handle/10665/78099.

World Health Organization. WHO meeting report of a technical expert consultation: non-inferiority analysis of Xpert MTB/RIF Ultra compared to Xpert MTB/RIF. Geneva. WHO, 2017. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-HTM-TB-2017.04.