Медикаментозна чутливість повільнозростаючих нетуберкульозних мікобактерій
DOI:
https://doi.org/10.30978/TB2021-1-43Ключові слова:
мікобактеріоз; медикаментозна стійкість; нетуберкульозні мікобактерії; мінімальна інгібуюча концентраціяАнотація
Мета роботи — аналіз медикаментозної стійкості (МС) деяких видів повільнозростаючих нетуберкульозних мікобактерій (НТМБ) методом подвійних серійних мікророзведень препаратів різних груп для визначення мінімальних інгібуючих концентрацій (МІК) у рідкому поживному середовищі з використанням тест-системи TREK Diagnostic Systems, Thermo Scientific SLOWMYCO для повільнозростаючих мікобактерій.
Матеріали та методи. Досліджено 122 штами повільнозростаючих НТМБ (М. avium, М. intracellulare, М. gordonae, М. кansasii, М. xenopi, М. malmoense і М. simiae), які було виділено в рідкому поживному середовищі при посіві мокротиння. МС визначали культуральним методом із застосуванням наборів TREK Diagnostic Systems (панель для повільнозростаючих НТМБ, яка дає змогу визначити МІК 13 препаратів). Результати інтерпретували з використанням автоматичного бактеріологічного аналізатора Sensititre Vizion System TREK Diagnostic Systems (США).
Результати та обговорення. Встановлено, що для більшості штамів М. avium МІК амікацину становила 16,0—32,0 мкг/мл, ципрофлоксацину — 16,0 мкг/мл і вище, кларитроміцину — 2,0—4,0 мкг/мл, доксицикліну — 16,0 мкг/мл і вище, етамбутолу — 8,0—16,0 мкг/мл. Спектр МІК етіонаміду розподілявся в діапазоні від 1,2 до понад 20,0 мкг/мл. МІК ізоніазиду відносно більшості штамів М. avium становила понад 8,0 мкг/мл, лінезоліду — 16,0—32,0 мкг/мл, моксифлоксацину — 2,0—4,0 мкг/мл, рифабутину — 0,25 мкг/мл, рифампіцину — 4,0 мкг/мл і вище, стрептоміцину — 64 мкг/мл і вище та триметоприм/сульфаметоксазолу — понад 8,0/152 мкг/мл. Для штамів М. intracellulare в цілому спостерігалася подібна зі штамами М. avium ситуація зі спектра МІК. У роботі наведено також МІК для штамів М. gordonae, М. kansasii, М. xenopi, М. simіae та М. malmoense. На підставі визначення медикаментозної чутливості (МЧ) було розраховано величини МІК50 і МІК90 кожного препарату панелі SLOWMYCO для досліджених видів НТМБ. Порівняння величин МІК50 і МІК90 з граничними концентраціями препаратів дало змогу визначити препарати, найефективніші щодо вивчених видів НТМБ.
Висновки. Визначення МС мікрометодом серійних розведень у рідкому поживному середовищі показало, що більшість досліджених штамів чутливі до кларитроміцину і рифабутину. Досить ефективними були амікацин, лінезолід і моксифлоксацин. Водночас такі препарати, як етамбутол, ізоніазид, стрептоміцин, триметоприм/сульфаметоксазол, пригнічували ріст досліджених штамів переважно у високих концентраціях, істотно перевищуючи критичну. До сьогодні немає єдиного критерію визначення МЧ НТМБ, а щодо використаного в цій роботі методу, рекомендованого Інститутом з клінічних та лабораторних стандартів (США), є обмеження в інтерпретації результатів унаслідок неопрацьованих граничних концентрацій препаратів для різних видів НТМБ. Особливо це актуально для Mycobacterium avium complex, що відіграють основну роль у розвитку мікобактеріозів. Показано, що профіль резистентності штамів М. avium охоплював найбільшу кількість препаратів панелі SLOWMYCO порівняно з іншими видами НТМБ, що диктує необхідність проведення досліджень, спрямованих на порівняння результатів ТМЧ in vitro з ефективністю терапії.
Посилання
Litvinov VL, Makarova NV, Krasnova MA. Netubeikuiyoznye mlkcbakterii (Non-tuberculous mycobacteria). Moscow: MNPTsBT PubL. 2006:256 (Rus).
Mayorova AA. Identlflkatsiya netuberkuleznykh mikobakterty i vybor optimalnoy kombinatii metodov dlya ih vidovoy differentsiatii. Avtoref. Diss. Kand. Biol. Sauk. [Identification of non-tuberculous mycobacteria and choice of the best combination of techniques for spleces idemtlflcaUon. Сand. Diss.]. Moscow. 2007:26 (Rus).
Makarova MV, Freyman GE. Anti-tuberculosis drugs susceptibility studying of non-tuberculous mycobacteria isolated on solid and liquid nutritive media Tub. 2009;(8):49-51.
Model LM. Biologiya tuberculosnich mycobacteryi I immunologiya tuberculosis. M: Мedgiz. 1958:314 (Rus).
Otten TF, Vasiliev АV. Mycobacteriosis. St. Petersburg: Meditsinskaya Pressa. 2005:224 (Rus).
Feschenko YuI, Zhurilo OA, Barbova AI Laboratorna diagnostika tuberculosnoi infekcii: navchalniy posib. Kiev. 2019:304 (Ukr).
Clinical and Laboratory Standards Institute. Susceptibility testing of mycobacteria, nocardia, and other aerobic actinomycetes; approved Standard. M24-A2. Wayne, PA: CLSI. 2011: 76. PMID: 31339680,Bookshelf ID: NBK544374.
Field SK, Fisher D, Cowie RL. Mycobacterium avium complex pulmonary disease in patient without HIV infection. Chest. 2004;126(2):566-581. doi:10.1378/chest.126.2.566.
Griffith DE, et al. An official ATS/IDSA statement diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):367-416. doi:10.1164/rccm.200604-571ST.
Hugo DI, et al. Uptake of selected antibacterial agents in Mycobacterium avium. Zbl Bakt Mikrobiol Hyg. 1987;265A (3-4):385-392.
Kasik JE. The nature of mycobacterial penicillinase. Amer Rev Resp Dis. 1965;91:117-118. doi: 0.1164/arrd.1965.91.1.117.
Katoch VM. Infections due to nontuberculous mycobacteria (NTM). Indian J Med Res. 2004;120:290-304.
Levy-Frebault V, et al. Identification of Mycobacterium fortuitum and Mycobacterium chelonei. J Clin Microbiol. 1983;17(5):744-752. doi:10.1128/jcm.17.5.744-752.1983.
Li G, et al. Antimicrobial susceptibility of standard strains of nontuberculous mycobacteria by microplate AlamarBlue assay. PLoS One. 2013;8(12):e8406S. doi:10.1371/journal.pone.0084065.
Philley JV, Griffith DE. Treatment of Slowly Growing Mycobacteria. Clin Chest Med. 2015;36(1):79-90. doi:10.1016/j.ccm.2014.10.005.
Richter E, Rusch-Gerdes S, Hulemann D. Evaluation of the GenoType Mycobacterium Assay for Identification of mycobacterial species from cultures. J Clin Microbiol. 2006;44(5):1769-1775. doi:10.1128/JCM.44.5.1769-1775.2006.
Said HМ, et al. Evaluation of TBc identification lmmunochromatographic assay for rapid identification of Mycobacterium tuberculosis complex in samples from broth cultures. J Clin Microbiol. 2011;49(5):1939-1942. doi:10.1128/JCM.01906-10.
Toida I. Isoniazid-hydrolyzing enzyme of mycobacteria. Amer Rev Resp Dis. 1962;85(5):720-726.
Tsukamura M, Miyachi T. Correlations among Naturally Occurring Resistances to Antituberculosis Drugs in Mycobacterium avium Complex Strains. Amer Rev Resp Dis. 1989;139(4):1033-1035. doi:10.1164/ajrccm/139.4.1033.
Udou T, Mizuguchi Y, Wallace RJ. Patterns and distribution of aminoglycoside-acetylating enzymes in rapidly growing mycobacteria. Amer Rev Resp Dis. 1987;136(2):338-343. doi:10.1164/ajrccm/136.2.338.
Zhang I, Steingrube VA, Wallace RJ. Beta-lactamase inhibitors and the inducibility of the beta-lactamase of Mycobacterium tuberculosis. Amer Rev Resp Dis. 1992;145(3):657-600. doi:10.1164/ajrccm/145.3.657.
