Cтратифікація груп пацієнтів залежно від перебігу COVID-19 з урахуванням рівня інтерлейкінів-10 і -6 та їхнього співвідношення

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.30978/TB2025-4-41

Ключові слова:

коронавірусна хвороба-2019 (COVID-19); цитокіни; інтерлейкін-6; інтерлейкін-10; кластерний аналіз; клінічні характеристики; вік; чинники ризику; коморбідність; прогноз.

Анотація

Мета роботи — визначити групи високого ризику щодо тяжкого перебігу коронавірусної хвороби-2019 (COVID-19) серед госпіталізованих пацієнтів за рівнем інтерлейкінів-10 (ІЛ-10) та ІЛ-6 і величиною їхнього співвідношення.

Матеріали та методи. Дослідження вмісту ІЛ-10 та ІЛ-6 проведене в 77 пацієнтів із COVID-19, госпіталізованих до стаціонарних відділень філії за напрямом «Інфекційні хвороби» МКЛ № 4 Дніпровської міської ради, віком від 45 до 87 років (середній вік — (59,3 ± 12,4) року), серед яких було 43 (55,8 %) чоловіки та 34 (44,2 %) жінки, та в 17 відносно здорових донорів віком від 45 до 68 років (середній вік — (55,9 ± 17,3) року), з них 8 (47,1 %) чоловіків і 9 (52,9 %) жінок. Обидві групи були статистично порівнянними за віком (р = 0,347 за t-критерієм) і статтю пацієнтів (р = 0,51 за критерієм χ2). Обстеження проводили наступного дня після госпіталізації, яка переважно відбувалася на 8-му— 11-ту добу від початку захворювання. Діагноз COVID-19 підтверджений визначенням РНК SARS-CoV-2 у назофарингеальному й орофарингеальному слизу методом полімеразної ланцюгової реакції. Визна­чення рівнів ІЛ-10 та ІЛ-6 проводили за допомогою імуноферментного аналізу кількісним методом. Пацієнтів розподілили на групи за результатами кластерного аналізу.

Результати та обговорення. Визначено три кластери пацієнтів, які описують усю вибірку. У 1-му кластері (12 (15,6 %) пацієнтів) на відміну від 2-го кластера виявлено низькі показники співвідношення ІЛ-10/ІЛ-6 — 0,41 (0,24; 0,52) за рахунок значного переважання продукції ІЛ-6 над ІЛ-10. З 1-м кластером асоціювалися: вік 70—79 років (rS = +0,340; p = 0,007), наявність у пацієнтів ожиріння (rS = +0,295; p = 0,020), середньотяжкий і тяжкий перебіг захворювання (rS = +0,21; p = 0,099) на тлі зниженої сатурації (rS = –0,365; p = 0,004), лейкоцитоз (rS = +0,299; p = 0,018), підвищені рівні азоту сечовини (rS = +0,295; p = 0,020), залишкового азоту (rS = +0,299; p = 0,018) та креатиніну (rS = +0,345; p = 0,006), а також несприятливий прогноз (rS = +0,373; p = 0,003). Найсприятливіший перебіг COVID-19 зареєстровано в пацієнтів 2-го кластера, до якого було віднесено 50 (64,9 %) пацієнтів із медіанним значенням співвідношення ІЛ-10/ІЛ-6 — 1,82 (1,09; 3,05), який не відрізнявся від показників здорових осіб (p = 1,0). Представниками цього кластера були переважно пацієнти молодше 60 років (56,0 %) із легким (32,0 %) і середньотяжким (46,0 %) перебігом захворювання, без летальних наслідків. Третій кластер (15 (19,5 %) пацієнтів) характеризувався високими показниками співвідношення ІЛ-10/ІЛ-6 за рахунок суттєвого переважання продукції ІЛ-10 над ІЛ-6 — 41,88 (21,95; 94,65), асоціацією з групою хворих віком понад 60 років (rS = +0,247; p = 0,047), наявністю в них ожиріння ІІ—ІІІ ступеня (rS = +0,204; p = 0,10), тяжкого перебігу захворювання (rS = +0,347; p = 0,005) на тлі зниженої сатурації (rS = –0,347; p = 0,005) та ускладненого дихання (rS = +0,228; p = 0,068), а також з несприятливим прогнозом (rS = +0,402; p = 0,001).

Висновки. Співвідношення ІЛ-10/ІЛ-6 має прогностичні можливості щодо оцінки ризику несприятливого перебігу COVID-19. З урахуванням демографічних, клініко-анамнестичних характеристик та загальних лабораторних показників, співвідношення ІЛ-10/ІЛ-6 дає змогу провести стратифікацію груп пацієнтів відповідно до тяжкості хвороби та обґрунтувати вибір імуномодулювальної терапії.

Біографії авторів

К.Ю. Литвин, Дніпровський державний медичний університет

Литвин Катерина Юріївна
д. мед. н., професор
49044, м. Дніпро, вул. Володимира Вернадського, 9

О.О. Білоконь, Дніпровський державний медичний університет

Білоконь Олександр Олександрович
PhD, асист. кафедри інфекційних хвороб

О.А. Кушнєрова, Дніпровський державний медичний університет

Кушнєрова Олена Анатоліївна
к. мед.  н., асист. кафедри інфекційних хвороб

І.О. Губар, Дніпровський державний медичний університет

Губар Ірина Олександрівна
ст. викладач кафедри соціальної медицини, громадського здоров’я та управління охороною здоров’я

О.О. Волікова, Дніпровський державний медичний університет

Волікова Ольга Олександрівна
асист. кафедри інфекційних хвороб

Посилання

Bilokon OO, Lytvyn KYu. [Evaluation of the Level of Serum Interleukin-10 Depending on the Demographic and General Clinical and Laboratory Characteristics of the Coronavirus Disease-19 in Hospitalized Patients]. Tuberculosis, Lung Diseases, HIV Infection (Ukraine). 2024;1:21-27. http://doi.org/10.30978/TB2024-1-21. Ukrainian.

Bilokon OO, Lytvyn KYu. [Risk factors for in-hospital mortality in patients with COVID-19]. Tuberculosis, Lung Diseases, HIV Infection (Ukraine). 2023;1:44-50. http://doi.org/10.30978/TB2023-1-44. Ukrainian.

Alshammary AF, Alsughayyir JM, Alharbi KK, Al-Sulaiman AM, Alshammary HF, Alshammary HF. T-Cell Subsets and Inter­leukin-10 Levels Are PredictorS of Severity and Mortality in COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Med (Lausanne). 2022 Apr 28:9:852749. http://doi.org/10.3389/fmed.2022.852749.

Aslanbeigi F, Rahimi H, Malekipour A, et al. Association between hypertension and clinical outcomes in COVID-19 patients: a case-controlled study. Ann Med Surg (Lond). 2023 Jun 17;85(7):3258-3263. http://doi.org/10.1097/MS9.0000000000000391.

Barnes TC, AnderSon ME, Moots RJ. The many faces of interleukin-6: the role of IL-6 in inflammation, vasculopathy, and fibrosis in systemic sclerosis.Int J Rheumatol. 2011;2011:721608. http://doi.org/10.1155/2011/721608.

Dayaramani C, De Leon J, Reiss AB. Cardiovascular Disease Complicating COVID-19 in the Elderly. Medicina (Kaunas). 2021 Aug 17;57(8):833. http://doi.org/10.3390/medicina57080833.

Gong J, et al. Correlation analysis between disease severity and inflammation-related parameterS in patients with COVID-19: a retrospective study. BMC Infect Dis. 2020 Dec 21;20(1):963. http://doi.org/10.1186/s12879-020-05681-5.

Gubernatorova EO, GorShkova EA, Polinova AI, Drutskaya MS. IL-6: Relevance for immunopathology of SARS-CoV-2.Cytokine Growth Factor Rev. 2020 Jun;53:13-24. http://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.05.009.

Hasanvand A. COVID-19 and the role of cytokines in this disease. Inflammopharmacology. 2022 Jun;30(3):789-798. http://doi.org/10.1007/s10787-022-00992-2.

Kaye AD, Cornett EM, Brondeel KC, et al. Biology of COVID-19 and related viruses: Epidemiology, signs, symptoms, diagnosis, and treatment. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2021 Oct;35(3):269-292. http://doi.org/10.1016/j.bpa.2020.12.003.

Nikkhoo B, Mohammadi M, Hasani S, et al. Elevated interleukin (IL)-6 as a predictor of disease severity among Covid-19 patients: a prospective cohort study. BMC Infect Dis. 2023 May 9;23(1):311. http://doi.org/10.1186/s12879-023-08294-w.

Rota S, Boura I, Wan YM, et al. Spotlight on non-motor symptoms and Covid-19.Int Rev Neurobiol. 2022;165:103-133. http://doi.org/10.1016/bs.irn.2022.04.001. Epub 2022 Jul 9.

Shamsundara M, Jayalakshmi, L. Anosmia-An Effect of COVID-19 Infection-Review. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2023 Apr;75(Suppl 1):815-821. http://doi.org/10.1007/s12070-022-03401-w.

Story MJ. Essential sufficiency of zinc, ω-3 polyunsaturated fatty acids, cardiovascular diseases, lung diseases and cancer.Biochimie. 2021 Aug;187:94-109. http://doi.org/10.1016/j.biochi.2021.05.013.

Sudhakar M, Winfred SB, Meiyazhagan G, Venkatachalam DP. Mechanisms contributing to adverSe outcomes of COVID-19 in obesity. Mol Cell Biochem. 2022 Apr;477(4):1155-1193. http://doi.org/10.1007/s11010-022-04356-w.

Van Ancum JM, Tuttle CS L, Koopman R, et al. Albumin and C-reactive protein relate to functional and body composition parameterS in patients admitted to geriatric rehabilitation after acute hospitalization: findings from the RESORT cohort.Eur Geriatr Med. 2022 Jun;13(3):623-632. http://doi.org/10.1007/s41999-022-00625-5.

Vatansever HS, Becer, E. Relationship between IL-6 and COVID-19: to be considered during treatment. Future Virology. 2020;15(12):817-822. http://doi.org/10.2217/fvl-2020-0168.

Zahornacky O, Porubčin Š, Rovnakova A, Jarcuska, P. Multisystem Inflammatory Syndrome in Adults Associated with Recent Infection with COVID-19. Diagnostics (Basel). 2023 Mar 4;13(5):983. http://doi.org/10.3390/diagnostics13050983.

Zanza C, Romenskaya T, Manetti AC, et al. Cytokine Storm in COVID-19: Immunopathogenesis and Therapy.Medicina (Kaunas). 2022 Jan 18;58(2):144. http://doi.org/10.3390/medicina58020144.

Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. http://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105954.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-10-30

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження