Cтратифікація груп пацієнтів залежно від перебігу COVID-19 з урахуванням рівня інтерлейкінів-10 і -6 та їхнього співвідношення
DOI:
https://doi.org/10.30978/TB2025-4-41Ключові слова:
коронавірусна хвороба-2019 (COVID-19); цитокіни; інтерлейкін-6; інтерлейкін-10; кластерний аналіз; клінічні характеристики; вік; чинники ризику; коморбідність; прогноз.Анотація
Мета роботи — визначити групи високого ризику щодо тяжкого перебігу коронавірусної хвороби-2019 (COVID-19) серед госпіталізованих пацієнтів за рівнем інтерлейкінів-10 (ІЛ-10) та ІЛ-6 і величиною їхнього співвідношення.
Матеріали та методи. Дослідження вмісту ІЛ-10 та ІЛ-6 проведене в 77 пацієнтів із COVID-19, госпіталізованих до стаціонарних відділень філії за напрямом «Інфекційні хвороби» МКЛ № 4 Дніпровської міської ради, віком від 45 до 87 років (середній вік — (59,3 ± 12,4) року), серед яких було 43 (55,8 %) чоловіки та 34 (44,2 %) жінки, та в 17 відносно здорових донорів віком від 45 до 68 років (середній вік — (55,9 ± 17,3) року), з них 8 (47,1 %) чоловіків і 9 (52,9 %) жінок. Обидві групи були статистично порівнянними за віком (р = 0,347 за t-критерієм) і статтю пацієнтів (р = 0,51 за критерієм χ2). Обстеження проводили наступного дня після госпіталізації, яка переважно відбувалася на 8-му— 11-ту добу від початку захворювання. Діагноз COVID-19 підтверджений визначенням РНК SARS-CoV-2 у назофарингеальному й орофарингеальному слизу методом полімеразної ланцюгової реакції. Визначення рівнів ІЛ-10 та ІЛ-6 проводили за допомогою імуноферментного аналізу кількісним методом. Пацієнтів розподілили на групи за результатами кластерного аналізу.
Результати та обговорення. Визначено три кластери пацієнтів, які описують усю вибірку. У 1-му кластері (12 (15,6 %) пацієнтів) на відміну від 2-го кластера виявлено низькі показники співвідношення ІЛ-10/ІЛ-6 — 0,41 (0,24; 0,52) за рахунок значного переважання продукції ІЛ-6 над ІЛ-10. З 1-м кластером асоціювалися: вік 70—79 років (rS = +0,340; p = 0,007), наявність у пацієнтів ожиріння (rS = +0,295; p = 0,020), середньотяжкий і тяжкий перебіг захворювання (rS = +0,21; p = 0,099) на тлі зниженої сатурації (rS = –0,365; p = 0,004), лейкоцитоз (rS = +0,299; p = 0,018), підвищені рівні азоту сечовини (rS = +0,295; p = 0,020), залишкового азоту (rS = +0,299; p = 0,018) та креатиніну (rS = +0,345; p = 0,006), а також несприятливий прогноз (rS = +0,373; p = 0,003). Найсприятливіший перебіг COVID-19 зареєстровано в пацієнтів 2-го кластера, до якого було віднесено 50 (64,9 %) пацієнтів із медіанним значенням співвідношення ІЛ-10/ІЛ-6 — 1,82 (1,09; 3,05), який не відрізнявся від показників здорових осіб (p = 1,0). Представниками цього кластера були переважно пацієнти молодше 60 років (56,0 %) із легким (32,0 %) і середньотяжким (46,0 %) перебігом захворювання, без летальних наслідків. Третій кластер (15 (19,5 %) пацієнтів) характеризувався високими показниками співвідношення ІЛ-10/ІЛ-6 за рахунок суттєвого переважання продукції ІЛ-10 над ІЛ-6 — 41,88 (21,95; 94,65), асоціацією з групою хворих віком понад 60 років (rS = +0,247; p = 0,047), наявністю в них ожиріння ІІ—ІІІ ступеня (rS = +0,204; p = 0,10), тяжкого перебігу захворювання (rS = +0,347; p = 0,005) на тлі зниженої сатурації (rS = –0,347; p = 0,005) та ускладненого дихання (rS = +0,228; p = 0,068), а також з несприятливим прогнозом (rS = +0,402; p = 0,001).
Висновки. Співвідношення ІЛ-10/ІЛ-6 має прогностичні можливості щодо оцінки ризику несприятливого перебігу COVID-19. З урахуванням демографічних, клініко-анамнестичних характеристик та загальних лабораторних показників, співвідношення ІЛ-10/ІЛ-6 дає змогу провести стратифікацію груп пацієнтів відповідно до тяжкості хвороби та обґрунтувати вибір імуномодулювальної терапії.
Посилання
Bilokon OO, Lytvyn KYu. [Evaluation of the Level of Serum Interleukin-10 Depending on the Demographic and General Clinical and Laboratory Characteristics of the Coronavirus Disease-19 in Hospitalized Patients]. Tuberculosis, Lung Diseases, HIV Infection (Ukraine). 2024;1:21-27. http://doi.org/10.30978/TB2024-1-21. Ukrainian.
Bilokon OO, Lytvyn KYu. [Risk factors for in-hospital mortality in patients with COVID-19]. Tuberculosis, Lung Diseases, HIV Infection (Ukraine). 2023;1:44-50. http://doi.org/10.30978/TB2023-1-44. Ukrainian.
Alshammary AF, Alsughayyir JM, Alharbi KK, Al-Sulaiman AM, Alshammary HF, Alshammary HF. T-Cell Subsets and Interleukin-10 Levels Are PredictorS of Severity and Mortality in COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Med (Lausanne). 2022 Apr 28:9:852749. http://doi.org/10.3389/fmed.2022.852749.
Aslanbeigi F, Rahimi H, Malekipour A, et al. Association between hypertension and clinical outcomes in COVID-19 patients: a case-controlled study. Ann Med Surg (Lond). 2023 Jun 17;85(7):3258-3263. http://doi.org/10.1097/MS9.0000000000000391.
Barnes TC, AnderSon ME, Moots RJ. The many faces of interleukin-6: the role of IL-6 in inflammation, vasculopathy, and fibrosis in systemic sclerosis.Int J Rheumatol. 2011;2011:721608. http://doi.org/10.1155/2011/721608.
Dayaramani C, De Leon J, Reiss AB. Cardiovascular Disease Complicating COVID-19 in the Elderly. Medicina (Kaunas). 2021 Aug 17;57(8):833. http://doi.org/10.3390/medicina57080833.
Gong J, et al. Correlation analysis between disease severity and inflammation-related parameterS in patients with COVID-19: a retrospective study. BMC Infect Dis. 2020 Dec 21;20(1):963. http://doi.org/10.1186/s12879-020-05681-5.
Gubernatorova EO, GorShkova EA, Polinova AI, Drutskaya MS. IL-6: Relevance for immunopathology of SARS-CoV-2.Cytokine Growth Factor Rev. 2020 Jun;53:13-24. http://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.05.009.
Hasanvand A. COVID-19 and the role of cytokines in this disease. Inflammopharmacology. 2022 Jun;30(3):789-798. http://doi.org/10.1007/s10787-022-00992-2.
Kaye AD, Cornett EM, Brondeel KC, et al. Biology of COVID-19 and related viruses: Epidemiology, signs, symptoms, diagnosis, and treatment. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2021 Oct;35(3):269-292. http://doi.org/10.1016/j.bpa.2020.12.003.
Nikkhoo B, Mohammadi M, Hasani S, et al. Elevated interleukin (IL)-6 as a predictor of disease severity among Covid-19 patients: a prospective cohort study. BMC Infect Dis. 2023 May 9;23(1):311. http://doi.org/10.1186/s12879-023-08294-w.
Rota S, Boura I, Wan YM, et al. Spotlight on non-motor symptoms and Covid-19.Int Rev Neurobiol. 2022;165:103-133. http://doi.org/10.1016/bs.irn.2022.04.001. Epub 2022 Jul 9.
Shamsundara M, Jayalakshmi, L. Anosmia-An Effect of COVID-19 Infection-Review. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2023 Apr;75(Suppl 1):815-821. http://doi.org/10.1007/s12070-022-03401-w.
Story MJ. Essential sufficiency of zinc, ω-3 polyunsaturated fatty acids, cardiovascular diseases, lung diseases and cancer.Biochimie. 2021 Aug;187:94-109. http://doi.org/10.1016/j.biochi.2021.05.013.
Sudhakar M, Winfred SB, Meiyazhagan G, Venkatachalam DP. Mechanisms contributing to adverSe outcomes of COVID-19 in obesity. Mol Cell Biochem. 2022 Apr;477(4):1155-1193. http://doi.org/10.1007/s11010-022-04356-w.
Van Ancum JM, Tuttle CS L, Koopman R, et al. Albumin and C-reactive protein relate to functional and body composition parameterS in patients admitted to geriatric rehabilitation after acute hospitalization: findings from the RESORT cohort.Eur Geriatr Med. 2022 Jun;13(3):623-632. http://doi.org/10.1007/s41999-022-00625-5.
Vatansever HS, Becer, E. Relationship between IL-6 and COVID-19: to be considered during treatment. Future Virology. 2020;15(12):817-822. http://doi.org/10.2217/fvl-2020-0168.
Zahornacky O, Porubčin Š, Rovnakova A, Jarcuska, P. Multisystem Inflammatory Syndrome in Adults Associated with Recent Infection with COVID-19. Diagnostics (Basel). 2023 Mar 4;13(5):983. http://doi.org/10.3390/diagnostics13050983.
Zanza C, Romenskaya T, Manetti AC, et al. Cytokine Storm in COVID-19: Immunopathogenesis and Therapy.Medicina (Kaunas). 2022 Jan 18;58(2):144. http://doi.org/10.3390/medicina58020144.
Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. http://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105954.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.